Un essai de phase II de ZIO 101 dans le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration

1. CHC diagnostiqué par histologie ou preuves cliniques étayées par une ou des masses hépatiques d'au moins 2 cm dans le diamètre le plus long et une AFP égale ou supérieure à 500 ng/mL dans la cirrhose ou l'infection chronique par le VHB ou le VHC27.
2. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
3. Patients ayant une espérance de vie d'au moins 12 semaines
4. Patients présentant au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
5. Les patients qui ont un indice de performance Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (voir annexe 4).
6. Les patients ayant reçu un traitement local, tel qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une embolisation artérielle hépatique, une chimio-embolisation, une ablation par radiofréquence ou une cryo-ablation sont éligibles, à condition qu'ils aient soit une lésion cible qui n'ait pas été soumise à un traitement local et /ou la ou les lésions cibles dans le champ de la thérapie locale ont montré une augmentation ≥ 25 % de la taille. De plus, la thérapie locale appliquée aux lésions cibles ou non cibles doit avoir été achevée au moins 8 semaines avant l'inclusion dans l'étude. Les lésions traitées par radiothérapie externe ne sont pas acceptables comme lésions cibles, sauf si elles remplissent les conditions décrites ci-dessus.
7. Pas plus d'un régime antérieur à base de chimiothérapie n'est autorisé. Les patients peuvent recevoir jusqu'à deux régimes où des thérapies ciblées ont été utilisées (lavage)
8. Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A ou B uniquement (annexe 5).

9. Fonction hépatique adéquate au moment du dépistage, évaluée par les éléments suivants :

   • Numération plaquettaire ≥ 60 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dl
   • Bilirubine totale ≤ 3 mg/dl
   • ALT et AST ≤ 5 x limite supérieure de la normale
   • Créatinine sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale
   • PT-INR ≤ 2,3 ou PT ≤ 6 secondes au-dessus du contrôle
10. Les patients qui donnent leur consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.

Critère d'exclusion

1. Malignité antérieure (à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité de manière adéquate ou des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 2 ans avant l'entrée)
2. Insuffisance cardiaque congestive > Classe NYHA II
3. Arythmies cardiaques nécessitant des anti-arythmiques (hors bêta-bloquants ou digoxine pour la fibrillation auriculaire stable chronique) ou QTc supérieur à 450 msec.
4. Maladie coronarienne active ou ischémie cardiaque
5. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives cliniquement graves (> grade 2 NCI-CTCAE, Version 3)
6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) depuis moins de 2 ans ou maladie non contrôlée sous traitement antirétroviral
7. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques
8. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments (tels que des antiépileptiques)
9. Antécédents de confusion ou de démence ou de trouble neurologique pouvant masquer une réaction indésirable potentielle au médicament à l'étude (ou quelque chose du genre)
10. Histoire de l'allogreffe d'organe
11. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
12. Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
13. Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
14. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai