Um estudo de fase II do ZIO 101 em carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão

1. CHC diagnosticado por histologia ou evidência clínica suportada por massa(s) hepática(s) de pelo menos 2 cm no maior diâmetro e AFP igual ou superior a 500 ng/mL em cirrose ou infecção crônica por HBV ou HCV27.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
3. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
4. Pacientes que apresentam pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
5. Pacientes com status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2 (consulte o Apêndice 4).
6. Pacientes que receberam terapia local, como cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência ou crioablação são elegíveis, desde que tenham uma lesão-alvo que não tenha sido submetida a terapia local e /ou a(s) lesão(ões) alvo dentro do campo da terapia local mostrou um aumento de ≥ 25% no tamanho. Além disso, a terapia local aplicada a lesões alvo ou não alvo precisa ter sido concluída pelo menos 8 semanas antes da inclusão no estudo. As lesões tratadas com radioterapia de feixe externo não são aceitáveis ​​como lesões-alvo, a menos que preencham as condições descritas acima.
7. Não é permitido mais do que um regime anterior baseado em quimioterapia. Os pacientes podem receber até dois regimes em que as terapias-alvo foram usadas (washout)
8. Status cirrótico de Child-Pugh Classe A ou B apenas (Apêndice 5).

9. Função hepática adequada na triagem, avaliada pelo seguinte:

   • Contagem de plaquetas ≥ 60 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Bilirrubina total ≤ 3 mg/dl
   • ALT e AST ≤ 5 x limite superior do normal
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x o limite superior do normal
   • PT-INR ≤ 2,3 ou PT ≤ 6 segundos acima do controle
10. Pacientes que dão consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão

1. Malignidade anterior (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado adequadamente ou tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou outras malignidades tratadas curativamente > 2 anos antes da entrada)
2. Insuficiência cardíaca congestiva > Classe II da NYHA
3. Arritmias cardíacas que requerem antiarrítmicos (excluindo betabloqueadores ou digoxina para fibrilação atrial crônica estável) ou QTc maior que 450 mseg.
4. Doença arterial coronariana ativa ou isquemia cardíaca
5. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTCAE, versão 3)
6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) por menos de 2 anos ou doença não controlada com medicação antirretroviral
7. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos
8. Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como antiepilépticos)
9. Histórico de confusão ou demência ou condição neurológica que poderia mascarar uma possível resposta adversa ao medicamento do estudo (ou algo parecido)
10. História do aloenxerto de órgão
11. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
12. Alergia conhecida ou suspeita ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
13. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
14. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas adequadas de controle de natalidade de barreira durante o estudo