En fas II-studie av ZIO 101 i avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier

1. HCC diagnostiserat av histologi eller kliniska bevis som stöds av levermassa(er) minst 2 cm i den längsta diametern och AFP lika med eller mer än 500 ng/ml vid cirros eller kronisk HBV- eller HCV-infektion27.
2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
3. Patienter som har en förväntad livslängd på minst 12 veckor
4. Patienter som har minst en endimensionell mätbar lesion genom CT-skanning eller MRT enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Patienter som har en Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 2 (se bilaga 4).
6. Patienter som har fått lokal terapi, såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemo-embolisering, radiofrekvensablation eller kryo-ablation är berättigade, förutsatt att de antingen har en målskada som inte har utsatts för lokal terapi och /eller målskadan(er) inom området för den lokala terapin har visat en ökning med ≥ 25 % i storleken. Dessutom måste den lokala terapin som tillämpas på mål- eller icke-målskador ha avslutats minst 8 veckor före studieinkluderingen. Lesioner som behandlats med extern strålbehandling är inte acceptabla som målskador, såvida de inte uppfyller villkoren som beskrivs ovan.
7. Inte mer än en tidigare kemoterapibaserad regim är tillåten. Patienter kan få upp till två behandlingar där målterapier har använts (uttvättning)
8. Cirrosstatus för Child-Pugh klass A eller B endast (bilaga 5).

9. Adekvat leverfunktion vid screening bedömd av följande:

   • Trombocytantal ≥ 60 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Totalt bilirubin ≤ 3 mg/dl
   • ALT och AST ≤ 5 x övre normalgränsen
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x den övre normalgränsen
   • PT-INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder över kontroll
10. Patienter som ger skriftligt informerat samtycke före någon studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten har rätt att dra sig ur studien när som helst, utan fördomar.

Exklusions kriterier

1. Tidigare malignitet (förutom livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlat basalcellscancer, eller ytliga blåstumörer [Ta, Tis och T1] eller andra maligniteter som behandlats kurativt > 2 år före inträde)
2. Kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass II
3. Hjärtarytmier som kräver antiarytmika (exklusive betablockerare eller digoxin för kroniskt stabilt förmaksflimmer) eller QTc större än 450 msek.
4. Aktiv kranskärlssjukdom eller hjärtischemi
5. Aktiva kliniskt allvarliga bakteriella, virus- eller svampinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 3)
6. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion i mindre än 2 år eller okontrollerad sjukdom på antiretroviral medicin
7. Metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer
8. Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som antiepileptika)
9. Historik av förvirring eller demens eller neurologiskt tillstånd som kan maskera ett potentiellt negativt svar på studieläkemedlet (eller något i den här stilen)
10. Historia av organallotransplantat
11. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
12. Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning
13. Varje tillstånd som är instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
14. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 14 dagar före start av studieläkemedlet. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång