Eine Phase-II-Studie mit ZIO 101 bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien

1. HCC diagnostiziert durch Histologie oder klinische Beweise, unterstützt durch Lebermasse(n) von mindestens 2 cm im längsten Durchmesser und AFP gleich oder mehr als 500 ng/ml bei Zirrhose oder chronischer HBV- oder HCV-Infektion27.
2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
3. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
4. Patienten mit mindestens einer eindimensionalen messbaren Läsion durch CT-Scan oder MRT gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) von 0–2 (siehe Anhang 4).
6. Patienten, die eine lokale Therapie erhalten haben, wie z. B. Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder Kryoablation, sind förderfähig, vorausgesetzt, sie haben entweder eine Zielläsion, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde, und /oder die Zielläsion(en) im Bereich der Lokaltherapie hat eine Größenzunahme von ≥ 25 % gezeigt. Darüber hinaus muss die auf Ziel- oder Nichtzielläsionen angewendete lokale Therapie mindestens 8 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein. Mit externer Strahlentherapie behandelte Läsionen sind nicht als Zielläsionen akzeptabel, es sei denn, sie erfüllen die oben beschriebenen Bedingungen.
7. Es ist nicht mehr als eine vorangegangene auf Chemotherapie basierende Behandlung erlaubt. Patienten können bis zu zwei Behandlungen erhalten, bei denen Zieltherapien angewendet wurden (Washout)
8. Zirrhotischer Status nur der Child-Pugh-Klasse A oder B (Anhang 5).

9. Angemessene Leberfunktion beim Screening, wie durch Folgendes beurteilt:

   • Thrombozytenzahl ≥ 60 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl
   • ALT und AST ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts
   • PT-INR ≤ 2,3 oder PT ≤ 6 Sekunden über der Kontrolle
10. Patienten, die vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.

Ausschlusskriterien

1. Frühere Malignität (außer Zervixkarzinom in situ, adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis und T1] oder andere kurativ behandelte Malignome > 2 Jahre vor Eintritt)
2. Herzinsuffizienz > NYHA Klasse II
3. Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (ausgenommen Betablocker oder Digoxin bei chronisch stabilem Vorhofflimmern) oder QTc größer als 450 ms.
4. Aktive koronare Herzkrankheit oder Herzischämie
5. Aktive klinisch schwerwiegende bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (> Grad 2 NCI-CTCAE, Version 3)
6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) für weniger als 2 Jahre oder unkontrollierte Krankheit unter antiretroviraler Medikation
7. Metastasierende Gehirn- oder Hirntumoren
8. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Antiepileptika)
9. Vorgeschichte von Verwirrtheit oder Demenz oder neurologischer Erkrankung, die eine mögliche unerwünschte Reaktion auf das Studienmedikament (oder etwas in dieser Richtung) maskieren könnte
10. Geschichte der Organtransplantation
11. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
12. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel
13. Jeder Zustand, der instabil ist oder der die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
14. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden