Fáze II studie ZIO 101 u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení

1. HCC diagnostikovaný histologicky nebo klinickými důkazy podpořenými jaterní hmotou (masou) alespoň 2 cm v nejdelším průměru a AFP rovným nebo vyšším než 500 ng/ml u cirhózy nebo chronické infekce HBV nebo HCV27.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
3. Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
4. Pacienti, kteří mají alespoň jednu jednorozměrnou měřitelnou lézi pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
5. Pacienti, kteří mají výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2 (viz Příloha 4).
6. Pacienti, kteří podstoupili lokální terapii, jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo kryoablace, jsou způsobilí za předpokladu, že buď mají cílovou lézi, která nebyla podrobena lokální terapii, a /nebo cílová léze (léze) v oblasti lokální terapie vykázala zvětšení velikosti ≥ 25 %. Kromě toho musí být lokální terapie aplikovaná na cílové nebo necílové léze dokončena alespoň 8 týdnů před zařazením do studie. Léze léčené externí radiační terapií nejsou přijatelné jako cílové léze, pokud nesplňují podmínky popsané výše.
7. Není povolen více než jeden předchozí režim založený na chemoterapii. Pacienti mohou podstoupit až dva režimy, kde byly použity cílové terapie (washout)
8. Cirhotický stav pouze u Child-Pugh třídy A nebo B (příloha 5).

9. Adekvátní jaterní funkce při screeningu hodnocená následujícím způsobem:

   • Počet krevních destiček ≥ 60 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
   • ALT a AST ≤ 5 x horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice normálu
   • PT-INR ≤ 2,3 nebo PT ≤ 6 sekund nad kontrolou
10. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s vědomím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí malignita (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis a T1] nebo jiných malignit kurativně léčených > 2 roky před vstupem)
2. Městnavé srdeční selhání > NYHA třída II
3. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu pro chronickou stabilní fibrilaci síní) nebo QTc delší než 450 ms.
4. Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo srdeční ischemie
5. Aktivní klinicky závažné bakteriální, virové nebo plísňové infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE, verze 3)
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) po dobu kratší než 2 roky nebo nekontrolované onemocnění při antiretrovirové léčbě
7. Metastatické mozkové nebo meningeální nádory
8. Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou antiepileptika)
9. Historie zmatenosti nebo demence nebo neurologického stavu, který by mohl maskovat potenciální nepříznivou reakci na studovaný lék (nebo něco v tomto smyslu)
10. Historie orgánového aloštěpu
11. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
12. Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo kteroukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií
13. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
14. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do 14 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření