Et fase II-forsøg med ZIO 101 i avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier

1. HCC diagnosticeret ved histologi eller klinisk evidens understøttet af levermasse(r) på mindst 2 cm i den længste diameter og AFP lig med eller mere end 500 ng/ml ved cirrose eller kronisk HBV- eller HCV-infektion27.
2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
3. Patienter, der har en forventet levetid på mindst 12 uger
4. Patienter, der har mindst én uni-dimensional målbar læsion ved CT-scanning eller MR i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Patienter, som har en Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2 (se bilag 4).
6. Patienter, der har modtaget lokal terapi, såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel embolisering, kemo-embolisering, radiofrekvensablation eller kryo-ablation er berettigede, forudsat at de enten har en mållæsion, som ikke har været udsat for lokal terapi og /eller mållæsionen(e) inden for området for den lokale terapi har vist en stigning på ≥ 25 % i størrelsen. Ydermere skal den lokale terapi, der anvendes på mål- eller ikke-mållæsioner, være afsluttet mindst 8 uger før undersøgelsens inklusion. Læsioner behandlet med ekstern strålebehandling er ikke acceptable som mållæsioner, medmindre de opfylder betingelserne beskrevet ovenfor.
7. Ikke mere end én tidligere kemoterapibaseret kur er tilladt. Patienter kan modtage op til to regimer, hvor målterapier er blevet brugt (udvaskning)
8. Kun cirrosstatus for Child-Pugh klasse A eller B (bilag 5).

9. Tilstrækkelig leverfunktion ved screening vurderet ved følgende:

   • Blodpladeantal ≥ 60 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Total bilirubin ≤ 3 mg/dl
   • ALT og AST ≤ 5 x øvre normalgrænse
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x den øvre normalgrænse
   • PT-INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontrol
10. Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere malignitet (bortset fra cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer [Ta, Tis og T1] eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt > 2 år før indtræden)
2. Kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA klasse II
3. Hjertearytmier, der kræver antiarytmika (eksklusive betablokkere eller digoxin til kronisk stabil atrieflimren) eller QTc større end 450 msek.
4. Aktiv koronararteriesygdom eller hjerteiskæmi
5. Aktive klinisk alvorlige bakterielle, virale eller svampeinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 3)
6. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion i mindre end 2 år eller ukontrolleret sygdom på antiretroviral medicin
7. Metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
8. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom antiepileptika)
9. Anamnese med forvirring eller demens eller neurologisk tilstand, der kunne maskere en potentiel negativ reaktion på undersøgelseslægemidlet (eller noget i denne retning)
10. Historie om organallograft
11. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
12. Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
13. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
14. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 14 dage før starten af ​​studielægemidlet. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger i løbet af forsøget