Испытание фазы II ZIO 101 при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения

1. ГЦК диагностируется гистологически или клиническими данными, подтвержденными образованием печени не менее 2 см в наибольшем диаметре и уровнем АФП, равным или превышающим 500 нг/мл, при циррозе или хронической инфекции ВГВ или ВГС27.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель
4. Пациенты, у которых есть хотя бы одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
5. Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (см. Приложение 4).
6. Пациенты, получившие местную терапию, такую ​​как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция или криоабляция, имеют право на участие, при условии, что у них либо есть целевое поражение, которое не подвергалось местной терапии, либо /или целевое(ые) поражение(я) в области местной терапии увеличилось на ≥ 25% в размере. Кроме того, местная терапия, применяемая к целевым или нецелевым поражениям, должна быть завершена не менее чем за 8 недель до включения в исследование. Поражения, обработанные дистанционной лучевой терапией, неприемлемы в качестве целевых поражений, если они не соответствуют описанным выше условиям.
7. Допускается не более одного предшествующего режима химиотерапии. Пациенты могут получать до двух режимов, в которых использовалась таргетная терапия (вымывание).
8. Цирротический статус только класса А или В по Чайлд-Пью (Приложение 5).

9. Адекватная функция печени при скрининге оценивается следующим образом:

   • Количество тромбоцитов ≥ 60 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 3 мг/дл
   • АЛТ и АСТ ≤ 5 x верхняя граница нормы
   • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x верхняя граница нормы
   • PT-INR ≤ 2,3 или PT ≤ 6 секунд выше контроля
10. Пациенты, которые дают письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без каких-либо ограничений.

Критерий исключения

1. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или других злокачественных новообразований, радикально леченных > 2 лет до включения в исследование)
2. Застойная сердечная недостаточность > Класс II по NYHA
3. Сердечные аритмии, требующие антиаритмических средств (за исключением бета-блокаторов или дигоксина при хронической стабильной фибрилляции предсердий) или QTc более 450 мс.
4. Активная ишемическая болезнь сердца или сердечная ишемия
5. Активные клинически серьезные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE, версия 3)
6. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) менее 2 лет или неконтролируемое заболевание на антиретровирусных препаратах
7. Метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
8. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лекарствах (например, противоэпилептических)
9. Спутанность сознания в анамнезе, деменция или неврологическое состояние, которые могут маскировать потенциальную неблагоприятную реакцию на исследуемый препарат (или что-то в этом роде)
10. История аллотрансплантации органов
11. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
12. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
13. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
14. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные барьерные противозачаточные меры в ходе испытания.