Un ensayo de fase II de ZIO 101 en carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión

1. CHC diagnosticado por histología o evidencia clínica respaldada por masa(s) hepática(s) de al menos 2 cm en el diámetro más largo y AFP igual o superior a 500 ng/mL en cirrosis o infección crónica por VHB o VHC27.
2. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
3. Pacientes que tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Pacientes que tienen al menos una lesión medible unidimensional por tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
5. Pacientes que tienen un estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (consulte el Apéndice 4).
6. Son elegibles los pacientes que hayan recibido terapia local, como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia o crioablación, siempre que tengan una lesión diana que no haya sido sometida a terapia local y /o la(s) lesión(es) objetivo dentro del campo de la terapia local ha mostrado un aumento de ≥ 25% en el tamaño. Además, la terapia local aplicada a las lesiones objetivo o no objetivo debe haberse completado al menos 8 semanas antes de la inclusión en el estudio. Las lesiones tratadas con radioterapia de haz externo no son aceptables como lesiones diana, a menos que cumplan las condiciones descritas anteriormente.
7. No se permite más de un régimen previo basado en quimioterapia. Los pacientes pueden recibir hasta dos regímenes en los que se hayan utilizado terapias diana (lavado)
8. Estado cirrótico de Child-Pugh Clase A o B únicamente (Apéndice 5).

9. Función hepática adecuada en la selección evaluada por lo siguiente:

   • Recuento de plaquetas ≥ 60 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Bilirrubina total ≤ 3 mg/dl
   • ALT y AST ≤ 5 x límite superior de lo normal
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 x el límite superior de lo normal
   • PT-INR ≤ 2,3 o PT ≤ 6 segundos por encima del control
10. Pacientes que dan su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.

Criterio de exclusión

1. Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado adecuadamente o tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] u otras neoplasias malignas tratadas curativamente > 2 años antes del ingreso)
2. Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA Clase II
3. Arritmias cardíacas que requieren antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina para la fibrilación auricular crónica estable) o QTc superior a 450 mseg.
4. Enfermedad arterial coronaria activa o isquemia cardiaca
5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas clínicamente graves activas (> grado 2 NCI-CTCAE, versión 3)
6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante menos de 2 años o enfermedad no controlada con medicación antirretroviral
7. Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos
8. Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como antiepilépticos)
9. Antecedentes de confusión o demencia o afección neurológica que podría enmascarar una posible respuesta adversa al fármaco del estudio (o algo por el estilo)
10. Historia del aloinjerto de órganos
11. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
12. Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
13. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
14. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.