Uno studio di fase II di ZIO 101 nel carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione

1. HCC diagnosticato dall'istologia o dall'evidenza clinica supportata da masse epatiche di almeno 2 cm nel diametro più lungo e AFP uguale o superiore a 500 ng/mL in cirrosi o infezione cronica da HBV o HCV27.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
3. Pazienti che hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
4. Pazienti che hanno almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
5. Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) di 0 - 2 (vedere Appendice 4).
6. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto terapia locale, come chirurgia, radioterapia, embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o crioablazione, a condizione che abbiano una lesione bersaglio che non è stata sottoposta a terapia locale e /o la(e) lesione(i) target all'interno del campo della terapia locale ha mostrato un aumento delle dimensioni ≥ 25%. Inoltre, la terapia locale applicata alle lesioni bersaglio o non bersaglio deve essere stata completata almeno 8 settimane prima dell'inclusione nello studio. Lesioni trattate con radioterapia a fasci esterni non sono accettabili come lesioni bersaglio, a meno che non soddisfino le condizioni sopra descritte.
7. Non è consentito più di un precedente regime basato sulla chemioterapia. I pazienti possono ricevere fino a due regimi in cui sono state utilizzate terapie target (washout)
8. Stato cirrotico di classe Child-Pugh solo A o B (Appendice 5).

9. Adeguata funzionalità epatica allo screening come valutato da quanto segue:

   • Conta piastrinica ≥ 60 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Bilirubina totale ≤ 3 mg/dl
   • ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 x il limite superiore della norma
   • PT-INR ≤ 2,3 o PT ≤ 6 secondi sopra il controllo
10. Pazienti che danno il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.

Criteri di esclusione

1. Precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o altri tumori maligni trattati in modo curativo> 2 anni prima dell'ingresso)
2. Insufficienza cardiaca congestizia > Classe NYHA II
3. Aritmie cardiache che richiedono antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina per fibrillazione atriale cronica stabile) o QTc superiore a 450 msec.
4. Malattia coronarica attiva o ischemia cardiaca
5. Infezioni batteriche, virali o fungine clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTCAE, versione 3)
6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) da meno di 2 anni o malattia non controllata con farmaci antiretrovirali
7. Cervello metastatico o tumori meningei
8. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come antiepilettici)
9. Storia di confusione o demenza o condizione neurologica che potrebbe mascherare una potenziale risposta avversa al farmaco in studio (o qualcosa del genere)
10. Storia dell'allotrapianto d'organo
11. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
12. - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
13. Qualsiasi condizione instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
14. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio