En fase II-studie av ZIO 101 i avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier

1. HCC diagnostisert av histologi eller klinisk bevis støttet av levermasse(r) minst 2 cm i den lengste diameteren og AFP lik eller mer enn 500 ng/ml ved skrumplever eller kronisk HBV- eller HCV-infeksjon27.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
3. Pasienter som har en forventet levetid på minst 12 uker
4. Pasienter som har minst én endimensjonal målbar lesjon ved CT-skanning eller MR i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Pasienter som har en Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 - 2 (se vedlegg 4).
6. Pasienter som har mottatt lokal terapi, som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell embolisering, kjemo-embolisering, radiofrekvensablasjon eller kryo-ablasjon er kvalifisert, forutsatt at de enten har en mållesjon som ikke har vært utsatt for lokal terapi og /eller mållesjonen(e) innenfor området for den lokale terapien har vist en økning på ≥ 25 % i størrelsen. Videre må den lokale terapien som brukes på mål- eller ikke-mållesjoner være fullført minst 8 uker før studieinkludering. Lesjoner behandlet med ekstern strålebehandling er ikke akseptable som mållesjoner, med mindre de oppfyller betingelsene beskrevet ovenfor.
7. Ikke mer enn ett tidligere kjemoterapibasert regime er tillatt. Pasienter kan motta opptil to regimer der målterapier har blitt brukt (utvasking)
8. Bare cirrotisk status for Child-Pugh klasse A eller B (vedlegg 5).

9. Tilstrekkelig leverfunksjon ved screening vurdert av følgende:

   • Blodplateantall ≥ 60 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Total bilirubin ≤ 3 mg/dl
   • ALT og AST ≤ 5 x øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrense
   • PT-INR ≤ 2,3 eller PT ≤ 6 sekunder over kontroll
10. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere malignitet (bortsett fra cervical carcinoma in situ, adekvat behandlet basalcellecarcinom, eller overfladiske blæresvulster [Ta, Tis og T1] eller andre maligniteter behandlet kurativt > 2 år før inntreden)
2. Kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II
3. Hjertearytmier som krever antiarytmika (unntatt betablokkere eller digoksin for kronisk stabil atrieflimmer) eller QTc større enn 450 msek.
4. Aktiv koronarsykdom eller hjerteiskemi
5. Aktive klinisk alvorlige bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE, versjon 3)
6. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon i mindre enn 2 år eller ukontrollert sykdom på antiretrovirale medisiner
7. Metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
8. Pasienter med anfallsforstyrrelse som krever medisinering (som antiepileptika)
9. Historie med forvirring eller demens eller nevrologisk tilstand som kan maskere en potensiell uønsket respons på studiemedikamentet (eller noe i denne retningen)
10. Historie om organallograft
11. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
12. Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
13. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
14. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien