Badanie II fazy ZIO 101 w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia

1. HCC zdiagnozowany na podstawie badania histologicznego lub dowodów klinicznych potwierdzonych przez guz(y) wątroby co najmniej 2 cm w najdłuższej średnicy i AFP równy lub większy niż 500 ng/ml w marskości wątroby lub przewlekłym zakażeniu HBV lub HCV27.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
3. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
4. Pacjenci z co najmniej jedną jednowymiarową zmianą mierzalną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
5. Pacjenci, których stan sprawności wg Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 2 (patrz Załącznik 4).
6. Pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową, taką jak chirurgia, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemio-embolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioablacja, kwalifikują się pod warunkiem, że mają docelową zmianę, która nie została poddana terapii miejscowej i /lub docelowe zmiany chorobowe w obszarze terapii miejscowej wykazały zwiększenie rozmiaru o ≥ 25%. Ponadto miejscowa terapia zastosowana w przypadku docelowych lub niedocelowych zmian chorobowych musi zostać zakończona co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania. Zmiany leczone radioterapią wiązką zewnętrzną nie są akceptowane jako zmiany docelowe, o ile nie spełniają warunków opisanych powyżej.
7. Dozwolony jest nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat oparty na chemioterapii. Pacjenci mogą otrzymać maksymalnie dwa schematy, w których zastosowano terapie celowane (wymywanie)
8. Stan marskości tylko w klasie A lub B w skali Childa-Pugha (załącznik 5).

9. Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego oceniana na podstawie następujących kryteriów:

   • Liczba płytek krwi ≥ 60 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl
   • AlAT i AspAT ≤ 5 x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy
   • PT-INR ≤ 2,3 lub PT ≤ 6 sekund powyżej kontroli
10. Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem, rozumiejąc, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub innych nowotworów leczonych wyleczalnie > 2 lata przed przyjęciem)
2. Zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA
3. Zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny w leczeniu przewlekłego stabilnego migotania przedsionków) lub odstęp QTc większy niż 450 ms.
4. Aktywna choroba wieńcowa lub niedokrwienie serca
5. Aktywne, ciężkie klinicznie infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (> stopień 2 wg NCI-CTCAE, wersja 3)
6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) trwająca krócej niż 2 lata lub niekontrolowana choroba podczas stosowania leków przeciwretrowirusowych
7. Przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych
8. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak leki przeciwpadaczkowe)
9. Historia dezorientacji, demencji lub stanu neurologicznego, który może maskować potencjalną reakcję niepożądaną na badany lek (lub coś podobnego)
10. Historia alloprzeszczepów narządów
11. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
12. Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem
13. Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
14. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne