Een fase II-onderzoek met ZIO 101 bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria

1. HCC gediagnosticeerd door histologie of klinisch bewijs ondersteund door levermassa('s) van ten minste 2 cm in de langste diameter en AFP gelijk aan of meer dan 500 ng/ml bij cirrose of chronische HBV- of HCV-infectie27.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
3. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 12 weken
4. Patiënten met ten minste één eendimensionale meetbare laesie door middel van CT-scan of MRI volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
5. Patiënten met een Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 - 2 (zie bijlage 4).
6. Patiënten die lokale therapie hebben ondergaan, zoals chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie of cryo-ablatie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ofwel een doellaesie hebben die niet is onderworpen aan lokale therapie en /of de doellaesie(s) binnen het gebied van de lokale therapie heeft een toename van ≥ 25% in grootte laten zien. Bovendien moet de lokale therapie die wordt toegepast op doelwit- of niet-doellaesies ten minste 8 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek zijn afgerond. Laesies die zijn behandeld met externe bestralingstherapie zijn niet acceptabel als doellaesies, tenzij ze voldoen aan de hierboven beschreven voorwaarden.
7. Niet meer dan één voorafgaand regime op basis van chemotherapie is toegestaan. Patiënten kunnen maximaal twee regimes krijgen waarbij doeltherapieën zijn gebruikt (wash-out)
8. Cirrotische status van alleen Child-Pugh klasse A of B (bijlage 5).

9. Adequate leverfunctie bij screening zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 60 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl
   • ALAT en ASAT ≤ 5 x bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 x de bovengrens van normaal
   • PT-INR ≤ 2,3 of PT ≤ 6 seconden boven controle
10. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan enige studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment en onverminderd terug te trekken uit de studie.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere maligniteit (behalve cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis en T1] of andere maligniteiten curatief behandeld > 2 jaar voorafgaand aan binnenkomst)
2. Congestief hartfalen > NYHA klasse II
3. Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (met uitzondering van bètablokkers of digoxine voor chronisch stabiel atriumfibrilleren) of QTc langer dan 450 msec.
4. Actieve coronaire hartziekte of cardiale ischemie
5. Actieve klinisch ernstige bacteriële, virale of schimmelinfecties (> graad 2 NCI-CTCAE, versie 3)
6. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gedurende minder dan 2 jaar of ongecontroleerde ziekte met antiretrovirale medicatie
7. Metastatische hersen- of meningeale tumoren
8. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals anti-epileptica)
9. Voorgeschiedenis van verwarring of dementie of een neurologische aandoening die een mogelijke nadelige reactie op het onderzoeksgeneesmiddel kan maskeren (of iets dergelijks)
10. Geschiedenis van orgaantransplantaat
11. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
12. Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
13. Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen
14. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen