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Paclitaxel, ifosfamide et carboplatine suivis d'une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de tumeurs des cellules germinales qui n'ont pas répondu au cisplatine

12 avril 2016 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Essai de phase I/II sur le paclitaxel/ifosfamide séquentiel suivi de carboplatine, de paclitaxel et d'ifosfamide à dose augmentée et à dose intensive avec support de cellules souches chez des patients atteints de tumeurs germinales résistantes au cisplatine

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le paclitaxel, l'ifosfamide et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales. Une greffe autologue de cellules souches périphériques peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. Cela peut permettre d'administrer plus de chimiothérapie afin de tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ifosfamide lorsqu'il est administré avec du paclitaxel et du carboplatine suivi d'une greffe de cellules souches autologues et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de tumeurs germinales qui n'ont pas répondu au cisplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer l'innocuité du paclitaxel et de l'ifosfamide suivis du paclitaxel, du carboplatine et de l'ifosfamide à dose élevée et à dose intensive avec support autologue de cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints de tumeur germinale résistante au cisplatine. (La phase I)
  • Déterminer la dose maximale tolérée de paclitaxel, de carboplatine et d'ifosfamide lorsqu'ils sont administrés avec un programme de traitement à haute dose chez ces patients. (La phase I)
  • Déterminer l'efficacité de ce régime lorsqu'il est administré comme traitement de sauvetage dans le cadre de la deuxième ou de la troisième intention, en termes de réponse complète, chez ces patients. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur le paclitaxel, le carboplatine et l'ifosfamide, suivie d'une étude de phase II en ouvert.

  • La phase I:

    • Paclitaxel, ifosfamide et prélèvement autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC) : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures le jour 1 et de l'ifosfamide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3. Les patients subissent une leucaphérèse les jours 11 à 13. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) deux fois par jour en commençant le jour 3 et en continuant jusqu'à la fin de la leucaphérèse. À partir du jour 14 ou 21, les patients peuvent recevoir une deuxième cure de paclitaxel, d'ifosfamide et de G-CSF. Les patients peuvent également subir une leucaphérèse supplémentaire.
    • Paclitaxel, carboplatine, ifosfamide et autogreffe de PBSC : les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures, du carboplatine IV à haute dose pendant 30 minutes et de l'ifosfamide IV pendant 4 heures les jours 1 à 3. Les patients reçoivent également du G-CSF SC à partir du jour 3 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les patients subissent une reperfusion de PBSC autologues au jour 5. Le traitement se répète tous les 21 à 28 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de paclitaxel, de carboplatine et d'ifosfamide jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

  • Phase II : les patients reçoivent un traitement comme en phase I avec du paclitaxel, du carboplatine et de l'ifosfamide à la DMT déterminée en phase I.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur germinale confirmée histologiquement (GCT)

    • GCT du SNC primaire autorisé
  • Maladie mesurable de manière unidimensionnelle OU marqueurs tumoraux sériques élevés (alpha-fœtoprotéine et/ou gonadotrophine chorionique humaine)

  • Maladie avancée

    • Maladie résistante à un régime de chimiothérapie à base de cisplatine (c'est-à-dire, n'a pas réussi à obtenir une réponse complète durable au cisplatine)
  • Maladie résiduelle connue après chirurgie post-chimiothérapie autorisée

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • GB ≥ 3 000/mm^3
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min (sauf en cas d'obstruction tumorale des uretères)
  • AST et ALT < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine < 1,5 fois la LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infection active

  • Sérologie négative pour le VIH de type I et II, le virus T-lymphotrope humain de type I et II, le virus de l'hépatite B ou C, la syphilis et le cytomégalovirus

    • Sérologie hépatite C négative par RIBA ou PCR
  • Condition médicale adéquate pour l'anesthésie générale

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré d'une opération récente
  • Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
  • Aucun traitement antérieur à haute dose avec greffe de moelle osseuse autologue
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Aucun autre traitement concomitant (par exemple, chirurgie ou radiothérapie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: chimiothérapie avec Stem Cell Support
Il s'agit d'un essai de phase I/II de cycles séquentiels de chimiothérapie accélérée avec paclitaxel/ifosfamide et paclitaxel/ifosfamide et carboplatine administrés avec le soutien du G-CSF et du PBSC. Au cours de la phase I, la dose de carboplatine, d'ifosfamide et de paclitaxel sera augmentée pour déterminer la DMT. Des patients supplémentaires seront recrutés dans la phase II de l'étude après la détermination de la MTD de l'ifosfamide et du paclitaxel, pour porter à 38 le nombre total possible de patients traités à la MTD.
Médicament: carboplatine
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Médicament: paclitaxel
Biologique: filgrastim
Procédure: autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Médicament: ifosfamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse
Délai: 2 ans

Réponse évaluée à la fin du traitement (après quatre à cinq cycles de chimiothérapie et après chirurgie si nécessaire)

Réponse complète (RC) : une réponse complète est définie comme l'une des réponses suivantes :

  • Disparition complète de tous les signes cliniques, radiographiques et biochimiques (AFP et HCG normaux) de la maladie pendant au moins 4 semaines (RC à la chimiothérapie).
  • Disparition complète de toutes les preuves biochimiques de la maladie avec résection des masses radiographiques résiduelles qui s'avèrent négatives pour le GCT résiduel ; cela inclut à la fois le tératome mature et les débris nécrotiques (CR à la chimiothérapie) pendant au moins 4 semaines.
  • Disparition complète de toutes les preuves biochimiques de la maladie avec excision chirurgicale complète de toutes les masses radiographiques résiduelles qui, si elles sont pathologiquement positives pour le GCT malin résiduel, présentent des marges jusqu'à l'absence de maladie au microscope (CR à la chimiothérapie + chirurgie). Les patients doivent être exempts de maladie pendant au moins 4 semaines.
2 ans
Dose maximale tolérée d'ifosfamide
Délai: 4 années
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Darren Feldman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2007

Première publication (Estimation)

18 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 06-077
  • MSKCC-06077

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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