Paklitaksel, ifosfamid i karboplatyna, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nowotworami rozrodczymi, którzy nie reagują na cisplatynę

CELE:

• Określenie bezpieczeństwa paklitakselu i ifosfamidu, a następnie paklitakselu o zwiększonej dawce, intensywnej dawki, karboplatyny i ifosfamidu z autologicznym wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z guzem zarodkowym opornym na cisplatynę. (Faza I)
• Należy określić maksymalną tolerowaną dawkę paklitakselu, karboplatyny i ifosfamidu, gdy są one podawane w ramach programu leczenia dużymi dawkami u tych pacjentów. (Faza I)
• Określić skuteczność tego schematu stosowanego jako terapia ratunkowa w drugiej lub trzeciej linii, pod względem całkowitej odpowiedzi, u tych pacjentów. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki paklitakselu, karboplatyny i ifosfamidu, po którym następuje otwarte badanie fazy II.

• Faza I:

  • Pobieranie paklitakselu, ifosfamidu i autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC): Pacjenci otrzymują paklitaksel IV przez 3 godziny w dniu 1 i ifosfamid IV przez 2 godziny w dniach 1-3. Pacjenci poddawani są leukaferezie w dniach 11-13. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) dwa razy dziennie, począwszy od dnia 3 i kontynuując aż do zakończenia leukaferezy. Począwszy od dnia 14 lub 21, pacjenci mogą otrzymać drugi kurs paklitakselu, ifosfamidu i G-CSF. Pacjenci mogą również poddać się dodatkowej leukaferezie.
  • Paklitaksel, karboplatyna, ifosfamid i autologiczny przeszczep PBSC: Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylnie przez 3 godziny, dużą dawkę karboplatyny dożylnie przez 30 minut i ifosfamid dożylnie przez 4 godziny w dniach 1-3. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 3 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci przechodzą reinfuzję autologicznych PBSC w dniu 5. Leczenie powtarza się co 21-28 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki paklitakselu, karboplatyny i ifosfamidu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

• Faza II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w fazie I paklitakselem, karboplatyną i ifosfamidem przy MTD określonym w fazie I.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani okresowo przez 1 rok, a następnie co roku.