Paklitaxel, ifosfamid a karboplatina s následnou autologní transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s nádory ze zárodečných buněk, které nereagovaly na cisplatinu

CÍLE:

• Stanovte bezpečnost paclitaxelu a ifosfamidu a následně paklitaxelu, karboplatiny a ifosfamidu se zvyšující se dávkou, intensivního paklitaxelu, karboplatiny a ifosfamidu s autologní podporou kmenových buněk periferní krve u pacientů s nádorem ze zárodečných buněk rezistentním na cisplatinu. (fáze I)
• Určete maximální tolerovanou dávku paklitaxelu, karboplatiny a ifosfamidu, pokud jsou u těchto pacientů podávány s léčebným programem s vysokými dávkami. (fáze I)
• U těchto pacientů zjistěte účinnost tohoto režimu, pokud je podáván jako záchranná terapie ve druhé nebo třetí linii, pokud jde o kompletní odpověď. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky paklitaxelu, karboplatiny a ifosfamidu, po níž následuje otevřená studie fáze II.

• Fáze I:

  • Odběr paclitaxelu, ifosfamidu a autologních kmenových buněk z periferní krve (PBSC): Pacienti dostávají paclitaxel IV po dobu 3 hodin v den 1 a ifosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3. Pacienti podstupují leukaferézu ve dnech 11.–13. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) dvakrát denně počínaje 3. dnem a pokračují až do dokončení leukaferézy. Počínaje dnem 14 nebo 21 mohou pacienti dostat druhý cyklus paklitaxelu, ifosfamidu a G-CSF. Pacienti mohou také podstoupit další leukaferézu.
  • Paklitaxel, karboplatina, ifosfamid a autologní transplantace PBSC: Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 3 hodin, vysokou dávku karboplatiny IV po dobu 30 minut a ifosfamid IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-3. Pacienti také dostávají G-CSF SC počínaje dnem 3 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti podstupují reinfuzi autologních PBSC v den 5. Léčba se opakuje každých 21-28 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky paclitaxelu, karboplatiny a ifosfamidu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

• Fáze II: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi I s paklitaxelem, karboplatinou a ifosfamidem v MTD stanoveném ve fázi I.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 1 roku a poté každoročně.