Paclitaxel, Ifosfamid und Carboplatin, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Keimzelltumoren, die nicht auf Cisplatin ansprachen

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Sicherheit von Paclitaxel und Ifosfamid, gefolgt von dosiseskaliertem, dosisintensivem Paclitaxel, Carboplatin und Ifosfamid mit Unterstützung autologer peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit Cisplatin-resistentem Keimzelltumor. (Phase I)
• Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Paclitaxel, Carboplatin und Ifosfamid, wenn diese Patienten im Rahmen eines hochdosierten Behandlungsprogramms verabreicht werden. (Phase I)
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieses Regimes, wenn es als Salvage-Therapie in der Zweitlinien- oder Drittlinieneinstellung gegeben wird, im Hinblick auf ein vollständiges Ansprechen bei diesen Patienten. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Paclitaxel, Carboplatin und Ifosfamid, gefolgt von einer offenen Phase-II-Studie.

• Phase I:

  • Paclitaxel, Ifosfamid und Entnahme autologer peripherer Blutstammzellen (PBSC): Die Patienten erhalten Paclitaxel i.v. über 3 Stunden an Tag 1 und Ifosfamid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-3. Die Patienten werden an den Tagen 11-13 einer Leukapherese unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc) zweimal täglich, beginnend am 3. Tag und fortgesetzt, bis die Leukapherese abgeschlossen ist. Ab Tag 14 oder 21 können die Patienten eine zweite Behandlung mit Paclitaxel, Ifosfamid und G-CSF erhalten. Die Patienten können sich auch einer zusätzlichen Leukapherese unterziehen.
  • Paclitaxel, Carboplatin, Ifosfamid und autologe PBSC-Transplantation: Die Patienten erhalten Paclitaxel i.v. über 3 Stunden, hochdosiertes Carboplatin i.v. über 30 Minuten und Ifosfamid i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1-3. Die Patienten erhalten außerdem G-CSF sc, beginnend am 3. Tag und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Patienten werden an Tag 5 einer Reinfusion von autologen PBSCs unterzogen. Die Behandlung wird alle 21–28 Tage für 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Paclitaxel, Carboplatin und Ifosfamid, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

• Phase II: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Phase I mit Paclitaxel, Carboplatin und Ifosfamid zu der in Phase I ermittelten MTD.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang regelmäßig und danach jährlich nachbeobachtet.