紫杉醇、异环磷酰胺和卡铂联合自体干细胞移植治疗对顺铂无反应的生殖细胞肿瘤患者

目标：

• 确定紫杉醇和异环磷酰胺随后剂量递增、剂量密集的紫杉醇、卡铂和异环磷酰胺与自体外周血干细胞支持对顺铂耐药生殖细胞肿瘤患者的安全性。 (一期)
• 确定这些患者接受高剂量治疗方案时紫杉醇、卡铂和异环磷酰胺的最大耐受剂量。 (一期)
• 在这些患者的完全反应方面，确定该方案在二线或三线环境中作为挽救疗法时的疗效。 （二期）

大纲：这是紫杉醇、卡铂和异环磷酰胺的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期开放标签研究。

• 第一阶段：

  • 紫杉醇、异环磷酰胺和自体外周血干细胞 (PBSC) 采集：患者在第 1 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射，在第 1-3 天接受超过 2 小时的异环磷酰胺静脉注射。 患者在第 11-13 天接受白细胞去除术。 患者还从第 3 天开始每天两次皮下 (SC) 接受非格司亭 (G-CSF)，一直持续到白细胞去除术完成。 从第 14 天或第 21 天开始，患者可能会接受第二个疗程的紫杉醇、异环磷酰胺和 G-CSF。 患者还可能接受额外的白细胞去除术。
  • 紫杉醇、卡铂、异环磷酰胺和自体 PBSC 移植：患者在第 1-3 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射、超过 30 分钟的高剂量卡铂静脉注射和超过 4 小时的异环磷酰胺静脉注射。 患者还从第 3 天开始接受 G-CSF SC，一直持续到血细胞计数恢复。 患者在第 5 天接受自体 PBSCs 的再输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21-28 天重复治疗 3 个疗程。

3-6 名患者的队列接受递增剂量的紫杉醇、卡铂和异环磷酰胺，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。

• II 期：患者按照 I 期确定的 MTD，接受与 I 期相同的紫杉醇、卡铂和异环磷酰胺治疗。

完成研究治疗后，定期对患者进行为期 1 年的随访，之后每年随访一次。