Paclitaxel, ifosfamide e carboplatino seguiti da trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con tumori a cellule germinali che non hanno risposto al cisplatino

OBIETTIVI:

• Determinare la sicurezza di paclitaxel e ifosfamide seguiti da paclitaxel, carboplatino e ifosfamide a dose intensificata e dose-intensiva con supporto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con tumore a cellule germinali resistente al cisplatino. (Fase I)
• Determinare la dose massima tollerata di paclitaxel, carboplatino e ifosfamide quando somministrati con un programma di trattamento ad alte dosi in questi pazienti. (Fase I)
• Determinare l'efficacia di questo regime quando somministrato come terapia di salvataggio nel setting di seconda o terza linea, in termini di risposta completa, in questi pazienti. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di paclitaxel, carboplatino e ifosfamide seguito da uno studio di fase II, in aperto.

• Fase I:

  • Raccolta di paclitaxel, ifosfamide e cellule staminali autologhe del sangue periferico (PBSC): i pazienti ricevono paclitaxel IV per 3 ore il giorno 1 e ifosfamide IV per 2 ore nei giorni 1-3. I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi nei giorni 11-13. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) due volte al giorno a partire dal giorno 3 e continuando fino al completamento della leucaferesi. A partire dal giorno 14 o 21, i pazienti possono ricevere un secondo ciclo di paclitaxel, ifosfamide e G-CSF. I pazienti possono anche essere sottoposti a leucaferesi aggiuntiva.
  • Paclitaxel, carboplatino, ifosfamide e trapianto autologo di PBSC: i pazienti ricevono paclitaxel EV per 3 ore, carboplatino ad alte dosi EV per 30 minuti e ifosfamide EV per 4 ore nei giorni 1-3. I pazienti ricevono anche G-CSF SC a partire dal giorno 3 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti vengono sottoposti a reinfusione di PBSC autologhe il giorno 5. Il trattamento si ripete ogni 21-28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di paclitaxel, carboplatino e ifosfamide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

• Fase II: i pazienti ricevono un trattamento come nella fase I con paclitaxel, carboplatino e ifosfamide alla MTD determinata nella fase I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 1 anno e successivamente annualmente.