Étude associant le mésylate d'imatinib (Gleevec) au sorafénib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes (AIPC)

Critère d'intégration:

1. Patients de 18 ans ou plus.
2. Diagnostic histologiquement documenté du cancer de la prostate, quel que soit le score de Gleason.
3. Cancer de la prostate indépendant des androgènes
4. Au moins un site mesurable de la maladie
5. Les patients doivent avoir échoué à une ou plusieurs lignes de chimiothérapie systémique, quel que soit l'agent chimiothérapeutique utilisé. Il n'y a AUCUNE limite au nombre de lignes de chimiothérapie qu'un patient peut recevoir
6. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que l'héparine peuvent être autorisés à participer. Les patients sous warfarine ne sont PAS autorisés à participer.
7. Dernière exposition à la chimiothérapie 4 semaines avant l'entrée à l'étude
8. Une exposition antérieure au sorafénib est autorisée tant que la dernière dose de sorafénib remonte à 3 semaines ou plus à compter de l'entrée dans l'étude
9. Une exposition antérieure à Gleevec est une EXCLUSION
10. La progression après la chimiothérapie peut être démontrée par radiographie (conformément aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)) ou par voie biochimique, l'antigène spécifique de la prostate (PSA) étant élevé de plus de 25 % par rapport à la valeur précédente tant qu'un PSA répété confirme la progression. (la répétition PSA doit être effectuée dans les 3 semaines suivant la dernière). Les patients atteints d'une maladie uniquement osseuse sont considérés comme progressant s'il y a deux autres lésions sur une nouvelle scintigraphie osseuse.
11. Statut de performance 0,1, 2 (ECOG)

12. Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit :

    • bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) sérique et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sériques < 2,5 x limite supérieure de la normale (UNL), créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) , nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 109/L, plaquettes > 75 x 109/L.
13. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
14. Consentement éclairé, volontaire et écrit.

15. Les patients ont droit aux thérapies concomitantes suivantes :

    • Bisphosphonates intraveineux s'ils sont administrés pour des métastases osseuses
    • analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
    • Interventions médicales de type narcotique pour contrôler la douleur liée à la malignité

Critère d'exclusion:

1. Le patient a reçu tout autre agent expérimental dans les 21 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude, à moins que la maladie ne progresse rapidement.
2. Le patient est < 3 ans sans autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative et ne nécessite pas d'intervention active, ou si l'autre tumeur maligne primaire est un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau. L'existence de toute autre maladie maligne n'est pas autorisée.
3. Patient avec des problèmes cardiaques de grade III/IV
4. Le patient a une maladie grave et/ou non contrôlée
5. Le patient a une métastase cérébrale connue.
6. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
7. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
8. Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
10. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
11. Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
12. Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
13. Le patient a une maladie hépatique chronique connue (c'est-à-dire une hépatite chronique active et une cirrhose).
14. Le patient a un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Le patient a déjà reçu une radiothérapie sur ³ 25 % de la moelle osseuse
16. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
17. Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable.