Estudo combinando mesilato de imatinibe (Gleevec) com sorafenibe em pacientes com câncer de próstata independente de androgênio (AIPC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos de idade ou mais.
2. Diagnóstico documentado histologicamente de câncer de próstata, independentemente do escore de Gleason.
3. Câncer de Próstata Independente de Androgênio
4. Pelo menos um local mensurável da doença
5. Os pacientes devem ter falhado em uma ou mais linhas de quimioterapia sistêmica, independentemente do agente quimioterápico utilizado. NÃO há limite para quantas linhas de quimioterapia um paciente pode receber
6. Os pacientes que recebem tratamento anticoagulante com um agente como a heparina podem participar. Pacientes em uso de varfarina NÃO podem participar.
7. Última exposição à quimioterapia 4 semanas antes da entrada no estudo
8. A exposição prévia ao Sorafenib é permitida desde que a última dose de Sorafenib tenha sido de 3 semanas ou mais desde a entrada no estudo
9. A exposição prévia ao Glivec é uma EXCLUSÃO
10. A progressão após a quimioterapia pode ser demonstrada radiograficamente (de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)) ou bioquimicamente com o antígeno específico da próstata (PSA) sendo elevado em mais de 25% do que o valor anterior, desde que a repetição do PSA confirme a progressão. (a repetição do PSA deve ser feita dentro de 3 semanas a partir do último). Pacientes com doença apenas óssea são considerados em progressão se houver mais duas lesões em uma nova cintilografia óssea.
11. Status de desempenho 0,1, 2 (ECOG)

12. Função adequada do órgão final, definida da seguinte forma:

    • bilirrubina total < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN), glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) < 2,5 x Limite Superior do Normal (UNL), creatinina < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) , contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,0 x 109/L, plaquetas > 75 x 109/L.
13. Homens com potencial para engravidar devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz antes da entrada no estudo, durante toda a duração do estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
14. Consentimento informado por escrito e voluntário.

15. Os pacientes podem receber as seguintes terapias concomitantes:

    • Bisfosfonatos intravenosos se administrados para metástases ósseas
    • análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
    • Intervenções médicas do tipo narcótico para controlar a dor relacionada à malignidade

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 21 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, a menos que a doença esteja progredindo rapidamente.
2. O paciente está < 3 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigir intervenção ativa, ou se outra malignidade primária for um câncer de pele de células basais ou escamosas. A existência de qualquer outra doença maligna não se permite.
3. Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV
4. O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada
5. O paciente tem uma metástase cerebral conhecida.
6. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
7. Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
8. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
9. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
11. Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
12. Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
13. O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
14. O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. Paciente recebeu previamente radioterapia em ³ 25% da medula óssea
16. O paciente teve uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
17. Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável.