Estudio que combina mesilato de imatinib (Gleevec) con sorafenib en pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos (AIPC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mayores de 18 años.
2. Diagnóstico documentado histológicamente de cáncer de próstata independientemente de la puntuación de Gleason.
3. Cáncer de próstata independiente de andrógenos
4. Al menos un sitio medible de la enfermedad
5. Los pacientes deben haber fracasado en una o más líneas de quimioterapia sistémica, independientemente del agente quimioterapéutico utilizado. NO hay límite para la cantidad de líneas de quimioterapia que un paciente puede recibir
6. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como la heparina pueden participar. Los pacientes que toman warfarina NO pueden participar.
7. Última exposición a quimioterapia 4 semanas antes del ingreso al estudio
8. Se permite la exposición previa a sorafenib siempre que la última dosis de sorafenib haya sido 3 semanas o más desde el ingreso al estudio
9. La exposición previa a Glivec es una EXCLUSIÓN
10. La progresión después de la quimioterapia puede demostrarse radiográficamente (según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)) o bioquímicamente con un antígeno prostático específico (PSA) elevado más del 25 % que el valor anterior, siempre que una repetición del PSA confirme la progresión. (La repetición del PSA debe realizarse dentro de las 3 semanas posteriores a la última). Se considera que los pacientes con enfermedad solo ósea progresan si hay dos lesiones más en una nueva gammagrafía ósea.
11. Estado funcional 0,1, 2 (ECOG)

12. Función adecuada del órgano diana, definida como la siguiente:

    • bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN), glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) < 2,5 x límite superior normal (UNL), creatinina < 1,5 x límite superior normal (ULN) , recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 109/L, plaquetas > 75 x 109/L.
13. Los hombres en edad fértil deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera efectivo antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y hasta 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
14. Consentimiento informado voluntario por escrito.

15. A los pacientes se les permiten las siguientes terapias concurrentes:

    • Bisfosfonatos intravenosos si se administran para metástasis óseas
    • Análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH)
    • Intervenciones médicas de tipo narcótico para controlar el dolor relacionado con tumores malignos

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 21 días posteriores al primer día de la dosificación del fármaco del estudio, a menos que la enfermedad progrese rápidamente.
2. El paciente está < 3 años libre de otra malignidad primaria excepto: si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni requiere una intervención activa, o si otra malignidad primaria es un cáncer de piel de células basales o de células escamosas. No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
3. Paciente con problemas cardíacos Grado III/IV
4. El paciente tiene una enfermedad médica grave y/o no controlada
5. El paciente tiene una metástasis cerebral conocida.
6. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
7. Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
8. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
11. Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
12. Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
13. El paciente tiene una enfermedad hepática crónica conocida (es decir, hepatitis activa crónica y cirrosis).
14. El paciente tiene un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. El paciente recibió previamente radioterapia al ³ 25 % de la médula ósea
16. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
17. Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente.