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Bexarotène et GM-CSF dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie myéloïde aiguë

7 septembre 2018 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude de phase II sur le bexarotène + la sargromastine en tant qu'agents de différenciation dans le SMD et la LAM

JUSTIFICATION : Le bexarotène peut aider les cellules cancéreuses ou anormales à ressembler davantage à des cellules normales et à se développer et se propager plus lentement. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le GM-CSF, peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. L'administration de bexarotène avec du GM-CSF peut être un traitement efficace du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de bexarotène avec du GM-CSF dans le traitement de patients atteints de SMD ou de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer la réponse clinique chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie myéloïde aiguë traités par le bexarotène et le sargramostim (GM-CSF).

Secondaire

  • Déterminer l'activité clinique de ce régime, en termes de besoins transfusionnels, chez ces patients.
  • Déterminer l'activité biologique de ce régime, en termes de marqueurs biologiques et d'anomalies cytogénétiques, chez ces patients.
  • Évaluer le profil de toxicité de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Les patients reçoivent du bexarotène et du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang et de moelle osseuse sont prélevés au départ et après 1 ou 2 cycles de traitement à l'étude. Les échantillons sont examinés par cytométrie en flux pour les études de laboratoire, y compris les marqueurs biologiques, et par hybridation fluorescente in situ (FISH) pour les modifications cytogénétiques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 6 mois.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 18 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic (confirmé par ponction et/ou biopsie de moelle osseuse) de l'un des éléments suivants :

    • Syndromes myélodysplasiques de l'un des types de cellules suivants :

      • Anémie réfractaire (AR) avec sidéroblastes en couronne
      • Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée (RCMD)
      • RCMD et sidéroblastes annelés
      • RA avec excès de blasts-1
      • RA avec excès de blasts-2
      • Syndromes myélodysplasiques, non classés
      • Leucémie myélomonocytaire chronique

    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) récidivante ou réfractaire, répondant à 1 des critères suivants :

      • Anomalies génétiques récurrentes (anomalies 11q23 [MLL])
      • Dysplasie multilignée
      • LAM liée au traitement

      • Pas autrement catégorisé, y compris l'un des éléments suivants :

        • M0 peu différencié
        • M1 sans maturation
        • M2 avec maturation
        • Leucémie myélomonocytaire M4
        • Leucémie monoblastique/monocytaire M5
        • Leucémie érythroïde M6
        • Leucémie mégacaryoblastique M7
  • La LAM non traitée nouvellement diagnostiquée est autorisée à condition que le patient ne remplisse pas les conditions requises pour recevoir ou refuse des régimes de chimiothérapie intensive potentiellement curatifs
  • Pas de PR avec syndrome 5q
  • Absence de leucémie périphérique avec nombre de blastes > 30 000/mm³ (non contrôlé par hydroxyurée)
  • Fonction de la moelle osseuse relativement stable pendant > 7 jours (c'est-à-dire, pas de doublement des globules blancs à > 10 000/mm^3)
  • Pas de leucémie aiguë promyélocytaire
  • Aucun symptôme clinique de maladie active du SNC (si une maladie du SNC est suspectée, le patient doit subir une ponction lombaire avec une cytologie négative)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine ≤ 1,6 mg/dL (sauf si secondaire à une hémolyse)
  • AST et ALT ≤ 4 fois la limite supérieure de la normale (sauf si la maladie est liée)
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusions autorisées)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace
  • Pas d'hémocultures positives non traitées ou d'infection progressive évaluée par des études radiographiques
  • Aucun antécédent d'intolérance au sargramostim (GM-CSF)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Récupéré d'un traitement antérieur

  • Au moins 2 semaines depuis un traitement antérieur pour le trouble myéloïde, y compris l'un des éléments suivants :

    • Chimiothérapie
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques
    • Thérapie biologique (par exemple, anticorps monoclonaux)
  • Hydroxyurée pour les patients avec WBC > 10 000/mm^3 autorisé
  • Pas de supplémentation concomitante en vitamine A
  • Pas de gemfibrozil concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bexarotène + GM-CSF
BEX et GM-CSF ont été administrés en cycles de 4 semaines. Le BEX a été administré par voie orale avec de la nourriture quotidiennement pendant 28 jours à la dose approuvée par la FDA pour le traitement du CTCL de 300 mg/m2 et le GM-CSF a été administré à une dose quotidienne de 125 µg/m2 par voie sous-cutanée pendant 28 jours.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Procédure: biopsie
Autre: cytométrie en flux
Biologique: sargramostim
Génétique: analyse cytogénétique
Génétique: hybridation in situ par fluorescence
Médicament: bexarotène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique (complète et partielle)
Délai: évalué après 2 cycles, jusqu'à 2 ans
La réponse au traitement a été évaluée après deux cycles, selon les critères de l'International Working Group (IWG).
évalué après 2 cycles, jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité clinique mesurée par la modification de la numération sanguine périphérique et les modifications des besoins transfusionnels
Délai: Au départ et après deux cycles
Le nombre d'ANC au départ et après deux cycles a été mesuré et comparé. En raison du nombre limité de répondeurs cliniques, les modifications des besoins transfusionnels n'ont pas été mesurées.
Au départ et après deux cycles
Activité biologique mesurée par induction in vivo de la différenciation terminale des progéniteurs myéloïdes et modifications in vivo des anomalies chromosomiques détectables
Délai: Base de référence et 6, 12, 24 et 36 semaines
Base de référence et 6, 12, 24 et 36 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

30 septembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2007

Première publication (ESTIMATION)

23 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J0675 CDR0000525989
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • JHOC-J0675
  • JHOC-NA_00003076

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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