Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bexaroteen en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie

7 september 2018 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase II-studie van bexarotene + sargromastastin als differentiatiemiddelen bij MDS en AML

RATIONALE: Bexaroteen kan kanker of abnormale cellen helpen om meer op normale cellen te lijken, en om langzamer te groeien en zich te verspreiden. Koloniestimulerende factoren, zoals GM-CSF, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen. Het geven van bexaroteen samen met GM-CSF kan een effectieve behandeling zijn voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van bexaroteen samen met GM-CSF werkt bij de behandeling van patiënten met MDS of acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Beoordeel de klinische respons bij patiënten met myelodysplastische syndromen of acute myeloïde leukemie behandeld met bexaroteen en sargramostim (GM-CSF).

Ondergeschikt

  • Bepaal de klinische activiteit van dit regime, in termen van transfusievereisten, bij deze patiënten.
  • Bepaal de biologische activiteit van dit regime, in termen van biologische markers en cytogenetische afwijkingen, bij deze patiënten.
  • Beoordeel het toxiciteitsprofiel van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten krijgen subcutaan oraal bexaroteen en sargramostim (GM-CSF) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en beenmergmonsters worden verzameld bij baseline en na 1 of 2 kuren studietherapie. Monsters worden onderzocht door middel van flowcytometrie voor laboratoriumonderzoek, inclusief biologische markers, en door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) voor cytogenetische veranderingen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 6 maanden periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 18 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose (bevestigd door beenmergpunctie en/of biopsie) van 1 van de volgende:

    • Myelodysplastische syndromen van 1 van de volgende celtypen:

      • Refractaire anemie (RA) met geringde sideroblasten
      • Refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD)
      • RCMD en geringde sideroblasten
      • RA met overtollige ontploffingen-1
      • RA met overtollige ontploffingen-2
      • Myelodysplastische syndromen, niet geclassificeerd
      • Chronische myelomonocytische leukemie

    • Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

      • Terugkerende genetische afwijkingen (11q23 [MLL] afwijkingen)
      • Multilineaire dysplasie
      • Therapiegerelateerde AML

      • Niet anders gecategoriseerd, inclusief een van de volgende:

        • M0 minimaal gedifferentieerd
        • M1 zonder rijping
        • M2 met rijping
        • M4 myelomonocytaire leukemie
        • M5 monoblastische/monocytaire leukemie
        • M6 erytroïde leukemie
        • M7 megakaryoblastische leukemie
  • Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde AML is toegestaan ​​op voorwaarde dat de patiënt niet in aanmerking komt voor potentieel curatieve intensieve chemotherapeutische regimes of deze weigert
  • Geen RA met 5q-syndroom
  • Geen perifere leukemie met blastentelling > 30.000/mm³ (ongecontroleerd met hydroxyurea)
  • Relatief stabiele beenmergfunctie gedurende > 7 dagen (d.w.z. geen WBC verdubbeling tot > 10.000/mm^3)
  • Geen acute promyelocytische leukemie
  • Geen klinische symptomen van actieve ziekte van het CZS (als een ziekte van het CZS wordt vermoed, moet de patiënt een lumbale punctie ondergaan met negatieve cytologie)

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubine ≤ 1,6 mg/dl (tenzij secundair aan hemolyse)
  • ASAT en ALAT ≤ 4 keer de bovengrens van normaal (tenzij ziektegerelateerd)
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dL (transfusies toegestaan)
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken
  • Geen onbehandelde positieve bloedkweken of progressieve infectie zoals vastgesteld door radiografisch onderzoek
  • Geen voorgeschiedenis van intolerantie voor sargramostim (GM-CSF)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Hersteld van eerdere therapie

  • Ten minste 2 weken sinds eerdere behandeling voor myeloïde aandoening, inclusief een van de volgende:

    • Chemotherapie
    • Hematopoëtische groeifactoren
    • Biologische therapie (bijv. Monoklonale antilichamen)
  • Hydroxyureum voor patiënten met leukocyten > 10.000/mm^3 toegestaan
  • Geen gelijktijdige suppletie met vitamine A
  • Geen gelijktijdige gemfibrozil

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Bexaroteen + GM-CSF
BEX en GM-CSF werden toegediend in cycli van 4 weken. BEX werd gedurende 28 dagen dagelijks oraal toegediend met voedsel in de door de FDA goedgekeurde dosis voor de behandeling van CTCL van 300 mg/m2 en GM-CSF werd subcutaan toegediend in een dagelijkse dosis van 125 µg/m2 gedurende 28 dagen.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Procedure: biopsie
Ander: flowcytometrie
Biologisch: sargramostim
Genetisch: cytogenetische analyse
Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
Geneesmiddel: bexaroteen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons (volledig en gedeeltelijk)
Tijdsspanne: beoordeeld na 2 cycli, tot 2 jaar
De respons op de behandeling werd beoordeeld na twee cycli volgens de criteria van de International Working Group (IWG).
beoordeeld na 2 cycli, tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische activiteit zoals gemeten door verandering in perifere bloedtellingen en veranderingen in transfusievereisten
Tijdsspanne: Baseline en na twee cycli
ANC-telling bij baseline en na twee cycli werd gemeten en vergeleken. Vanwege het beperkte aantal klinische responders werden de veranderingen in de transfusiebehoefte niet gemeten.
Baseline en na twee cycli
Biologische activiteit zoals gemeten door in vivo inductie van terminale differentiatie van myeloïde voorlopercellen en in vivo veranderingen in detecteerbare chromosomale afwijkingen
Tijdsspanne: Baseline en 6, 12, 24 en 36 weken
Baseline en 6, 12, 24 en 36 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 november 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J0675 CDR0000525989
  • P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • JHOC-J0675
  • JHOC-NA_00003076

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren