Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бексаротин и ГМ-КСФ в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом

7 сентября 2018 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Исследование II фазы бексаротен + саргромастин в качестве агентов дифференциации при МДС и ОМЛ

ОБОСНОВАНИЕ: Бексаротин может помочь раковым или аномальным клеткам стать более похожими на нормальные клетки, а также замедлить их рост и распространение. Колониестимулирующие факторы, такие как GM-CSF, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Назначение бексаротина вместе с ГМ-КСФ может быть эффективным средством лечения миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение бексаротина вместе с ГМ-КСФ при лечении пациентов с МДС или острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оцените клинический ответ у пациентов с миелодиспластическими синдромами или острым миелоидным лейкозом, получавших бексаротин и сарграмостим (ГМ-КСФ).

Среднее

  • Определите клиническую активность этого режима с точки зрения потребности в переливании крови у этих пациентов.
  • Определите биологическую активность этого режима с точки зрения биологических маркеров и цитогенетических аномалий у этих пациентов.
  • Оцените профиль токсичности этого режима у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают перорально бексаротен и сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови и костного мозга собирают исходно и после 1 или 2 курсов исследуемой терапии. Образцы исследуют с помощью проточной цитометрии для лабораторных исследований, включая биологические маркеры, и с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для выявления цитогенетических изменений.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 6 месяцев.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 18 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз (подтвержденный аспирацией костного мозга и/или биопсией) 1 из следующего:

    • Миелодиспластические синдромы 1 из следующих типов клеток:

      • Рефрактерная анемия (РА) с кольцевидными сидеробластами
      • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD)
      • RCMD и кольцевые сидеробласты
      • РА с избытком бластов-1
      • РА с избытком бластов-2
      • Миелодиспластические синдромы, неклассифицированные
      • Хронический миеломоноцитарный лейкоз

    • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), соответствующий одному из следующих критериев:

      • Рецидивирующие генетические аномалии (аномалии 11q23 [MLL])
      • Многолинейная дисплазия
      • ОМЛ, связанный с терапией

      • Не отнесенные к другим категориям, включая любое из следующего:

        • M0 минимально дифференцированный
        • M1 без созревания
        • М2 с созреванием
        • Миеломоноцитарный лейкоз М4
        • Монобластный/моноцитарный лейкоз М5
        • Эритроидный лейкоз М6
        • Мегакариобластный лейкоз М7
  • Недавно диагностированный нелеченный ОМЛ разрешен при условии, что пациент не соответствует требованиям или отказывается от потенциально излечивающих интенсивных химиотерапевтических режимов.
  • Нет РА с 5q-синдромом
  • Отсутствие периферического лейкоза с количеством бластов > 30 000/мм³ (неконтролируемого гидроксимочевиной)
  • Относительно стабильная функция костного мозга в течение > 7 дней (т. е. отсутствие удвоения лейкоцитов до > 10 000/мм^3)
  • Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза
  • Отсутствие клинических симптомов активного заболевания ЦНС (при подозрении на заболевание ЦНС пациенту необходимо провести люмбальную пункцию с отрицательным цитологическим исследованием)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Билирубин ≤ 1,6 мг/дл (если не является вторичным по отношению к гемолизу)
  • АСТ и АЛТ ≤ 4 раза выше верхней границы нормы (если не связано с заболеванием)
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (переливания разрешены)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию.
  • Отсутствие нелеченных положительных культур крови или прогрессирующей инфекции по данным рентгенологических исследований
  • Отсутствие в анамнезе непереносимости сарграмостима (ГМ-КСФ)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Восстановлен после предшествующей терапии

  • По крайней мере, через 2 недели после предшествующего лечения миелоидного заболевания, включая любое из следующего:

    • Химиотерапия
    • Гемопоэтические факторы роста
    • Биологическая терапия (например, моноклональные антитела)
  • Гидроксимочевина для пациентов с лейкоцитами > 10 000/мм^3 разрешена
  • Отсутствие одновременного приема витамина А
  • Нет одновременного гемфиброзила

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бексаротин + ГМ-КСФ
BEX и GM-CSF вводили 4-недельными циклами. BEX вводили перорально с пищей ежедневно в течение 28 дней в дозе, одобренной FDA для лечения CTCL, равной 300 мг/м2, а GM-CSF вводили в суточной дозе 125 мкг/м2 подкожно в течение 28 дней.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Процедура: биопсия
Другой: проточной цитометрии
Биологический: сарграмостим
Генетический: цитогенетический анализ
Генетический: флуоресценция гибридизация in situ
Лекарство: бексаротен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ (полный и частичный)
Временное ограничение: оценивается после 2 циклов, до 2 лет
Ответ на лечение оценивали после двух циклов в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG).
оценивается после 2 циклов, до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая активность, измеряемая изменением показателей периферической крови и изменениями потребности в переливании
Временное ограничение: Исходный уровень и после двух циклов
Количество ANC в начале и после двух циклов измерялось и сравнивалось. Из-за ограниченного числа клинических респондеров изменения потребности в переливании не измерялись.
Исходный уровень и после двух циклов
Биологическая активность, измеренная по индукции терминальной дифференцировки миелоидных предшественников in vivo и изменениям in vivo обнаруживаемых хромосомных аномалий
Временное ограничение: Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель
Исходный уровень и 6, 12, 24 и 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0675 CDR0000525989
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • JHOC-J0675
  • JHOC-NA_00003076

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться