Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bexarotene og GM-CSF i behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi

7. september 2018 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase II-studie av bexarotene + sargromastastin som middel for differensiering i MDS og AML

RASJONAL: Bexaroten kan hjelpe kreft eller unormale celler til å bli mer som normale celler, og til å vokse og spre seg langsommere. Kolonistimulerende faktorer, som GM-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Å gi bexaroten sammen med GM-CSF kan være en effektiv behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi bexaroten sammen med GM-CSF fungerer ved behandling av pasienter med MDS eller akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Vurder den kliniske responsen hos pasienter med myelodysplastiske syndromer eller akutt myeloid leukemi behandlet med bexaroten og sargramostim (GM-CSF).

Sekundær

  • Bestem den kliniske aktiviteten til dette regimet, i form av transfusjonskrav, hos disse pasientene.
  • Bestem den biologiske aktiviteten til dette regimet, i form av biologiske markører og cytogenetiske abnormiteter, hos disse pasientene.
  • Vurder toksisitetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Pasienter får oral bexaroten og sargramostim (GM-CSF) subkutant på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod- og benmargsprøver tas ved baseline og etter 1 eller 2 kurer med studieterapi. Prøver undersøkes med flowcytometri for laboratoriestudier, inkludert biologiske markører, og ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for cytogenetiske endringer.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 6 måneder.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 18 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose (bekreftet ved benmargsaspirat og/eller biopsi) av 1 av følgende:

    • Myelodysplastiske syndromer av 1 av følgende celletyper:

      • Refraktær anemi (RA) med ringede sideroblaster
      • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD)
      • RCMD og ringmerkede sideroblaster
      • RA med overskytende eksplosjoner-1
      • RA med overskytende eksplosjoner-2
      • Myelodysplastiske syndromer, uklassifisert
      • Kronisk myelomonocytisk leukemi

    • Tilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML), som oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • Tilbakevendende genetiske abnormiteter (11q23 [MLL] abnormiteter)
      • Multilineage dysplasi
      • Terapierelatert AML

      • Ikke kategorisert på annen måte, inkludert noen av følgende:

        • M0 minimalt differensiert
        • M1 uten modning
        • M2 med modning
        • M4 myelomonocytisk leukemi
        • M5 monoblastisk/monocytisk leukemi
        • M6 erytroid leukemi
        • M7 megakaryoblastisk leukemi
  • Nydiagnostisert ubehandlet AML tillatt forutsatt at pasienten ikke kvalifiserer for eller nektet potensielt kurative intensive kjemoterapeutiske regimer
  • Ingen RA med 5q-syndrom
  • Ingen perifer leukemi med blastantall > 30 000/mm³ (ukontrollert med hydroksyurea)
  • Relativt stabil benmargsfunksjon i > 7 dager (dvs. ingen WBC-dobling til > 10 000/mm^3)
  • Ingen akutt promyelocytisk leukemi
  • Ingen kliniske symptomer på aktiv CNS-sykdom (hvis det er mistanke om CNS-sykdom, må pasienten ha lumbalpunksjon med negativ cytologi)

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,6 mg/dL (med mindre sekundært til hemolyse)
  • ASAT og ALAT ≤ 4 ganger øvre normalgrense (med mindre sykdomsrelatert)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon
  • Ingen ubehandlede positive blodkulturer eller progressiv infeksjon vurdert ved røntgenstudier
  • Ingen historie med intoleranse mot sargramostim (GM-CSF)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Kom seg etter tidligere behandling

  • Minst 2 uker siden tidligere behandling for myeloid lidelse, inkludert noen av følgende:

    • Kjemoterapi
    • Hematopoetiske vekstfaktorer
    • Biologisk terapi (f.eks. monoklonale antistoffer)
  • Hydroxyurea for pasienter med WBC > 10 000/mm^3 tillatt
  • Ingen samtidig vitamin A-tilskudd
  • Ingen samtidig gemfibrozil

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Bexaroten + GM-CSF
BEX og GM-CSF ble administrert i 4 ukers sykluser. BEX ble gitt oralt med mat daglig i 28 dager i den FDA-godkjente dosen for behandling av CTCL på 300 mg/m2 og GM-CSF ble gitt i en daglig dose på 125 µg/m2 subkutant i 28 dager.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Fremgangsmåte: biopsi
Annen: flowcytometri
Biologisk: sargramostim
Genetisk: cytogenetisk analyse
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Legemiddel: bexaroten

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons (fullstendig og delvis)
Tidsramme: vurderes etter 2 sykluser, opptil 2 år
Respons på behandling ble vurdert etter to sykluser, i henhold til International Working Group (IWG) kriterier.
vurderes etter 2 sykluser, opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet målt ved endring i perifert blodtall og endringer i transfusjonskrav
Tidsramme: Grunnlinje og etter to sykluser
ANC-telling ved baseline og etter to sykluser ble målt og sammenlignet. På grunn av det begrensede antallet klinisk respondere, ble ikke endringene i transfusjonsbehovet målt.
Grunnlinje og etter to sykluser
Biologisk aktivitet målt ved in vivo induksjon av terminal differensiering av myeloide stamceller og in vivo endringer i påvisbare kromosomavvik
Tidsramme: Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker
Baseline og 6, 12, 24 og 36 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. november 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. september 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

23. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J0675 CDR0000525989
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • JHOC-J0675
  • JHOC-NA_00003076

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere