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Étude sur le LBH589 oral chez des patients adultes atteints de lymphome cutané à cellules T réfractaire

19 août 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II sur le LBH589 par voie orale chez des patients adultes atteints d'un lymphome cutané à cellules T réfractaire

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de LBH489B chez des patients adultes atteints de lymphome cutané à cellules T réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

139

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Allemagne, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, France, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, H-1085
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italie, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. Patients atteints de mycosis fongoïde de stade IB-IVA ou syndrome de Sézary confirmés par biopsie. Les patients atteints de SS qui ont une atteinte de la moelle osseuse sont également éligibles.
  4. Les patients doivent avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs, dont au moins un était un schéma thérapeutique systémique. Les schémas thérapeutiques systémiques comprennent le bexarotène oral, la PUVA, la photophorèse, les corticostéroïdes oraux, la thérapie par haricot électronique de la peau totale, la chimiothérapie telle que le méthotrexate et l'interféron. Les stéroïdes topiques seuls ne sont pas considérés comme un schéma thérapeutique.
  5. Les patients doivent avoir eu une progression de la maladie pendant ou après leur régime de traitement le plus récent ou une réponse inadéquate à leur régime de traitement le plus récent.
  6. Les patients seront classés dans l'un des deux groupes : les patients précédemment traités par le bexarotène oral et les patients qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par le bexarotène oral.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par un inhibiteur d'HDAC.
  2. Patients atteints d'une maladie viscérale, y compris atteinte du SNC (c.-à-d. stade IVB CTCL). Note; Les patients atteints de SS qui ont une atteinte de la moelle osseuse sont éligibles.
  3. Fonction cardiaque altérée
  4. Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des torsades de pointes
  5. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou tout autre médicament expérimental ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
  6. Moins de 3 mois depuis la précédente thérapie par faisceau d'électrons
  7. Patientes enceintes ou allaitantes, ou patients en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace, et patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
  8. Hypertension non contrôlée
  9. Utilisation concomitante de toute thérapie anticancéreuse ou radiothérapie. L'utilisation de stéroïdes topiques à faible puissance est autorisée. L'utilisation topique de bexarotène est interdite pendant l'essai
  10. Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4/5.
  11. Patients avec diarrhée non résolue > CTCAE grade 1
  12. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LBH589 par voie orale
  13. Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
  14. Patients qui auraient besoin de recevoir de l'acide valproïque pour une raison quelconque pendant l'étude ou ≤ 5 jours avant le début du médicament à l'étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Précédemment traité avec du bexarotène oral
Les participants ont reçu Panobinostat 20 milligrammes par jour (mg/jour) capsule par voie orale, une fois par jour (OD) 3 jours par semaine. (lundi, mercredi et vendredi ou jour alternatif 1, 3 et 5).
Médicament: Panobinostat
Autres noms:
  • LBH589
Expérimental: Aucun traitement préalable au bexarotène par voie orale
Les participants ont reçu Panobinostat 20 milligrammes par jour (mg/jour) capsule par voie orale, une fois par jour (OD) 3 jours par semaine. (lundi, mercredi et vendredi ou jour alternatif 1, 3 et 5).
Médicament: Panobinostat
Autres noms:
  • LBH589

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global des participants utilisant l'outil d'évaluation modifié pondéré en fonction de la gravité (mSWAT)
Délai: Baseline jusqu'à 6 mois de suivi

La réponse cutanée a été principalement classée sur la base d'une évaluation utilisant mSWAT, à condition qu'il y ait des preuves documentées d'une maladie stable ou meilleure dans les ganglions lymphatiques/viscères. Le mSWAT est un outil spécifiquement développé pour évaluer l'étendue de la maladie cutanée dans le CTCL (Olsen et al 2007) .

Les réponses cutanées basées sur SWAT sont définies comme suit :

  • Réponse complète (RC) : aucun signe de maladie de la peau
  • Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % du score SWAT modifié par rapport à la valeur initiale
  • Maladie stable (SD) : ni RC, ni RP, ni PD par rapport à la ligne de base, c'est-à-dire que le changement par rapport à la ligne de base est inférieur à une diminution de 50 %, mais également inférieur à une augmentation de 25 % du score SWAT modifié
  • Maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 25 % du score SWAT modifié par rapport à la valeur initiale.
Baseline jusqu'à 6 mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse global à l'aide du score cutané mSWAT
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
L'estimation du taux de réponse des participants atteints d'un lymphome cutané à cellules T résistant (CTCL) traités avec Panobinostat à l'aide des scores cutanés mSWAT et de l'IC à 95 % sera analysée.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Délai de réponse pour les intervenants
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Les délais de réponse ont été résumés. Une analyse de Kaplan-Meier du temps jusqu'à la progression a été réalisée, y compris l'estimation et l'intervalle de confiance à 95 % du temps médian jusqu'à la progression et de la survie sans progression.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Durée de réponse (DOS)
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
La durée de la réponse et le délai de réponse ont été résumés. Une analyse de Kaplan-Meier du temps jusqu'à la progression a été réalisée, y compris l'estimation et l'intervalle de confiance à 95 % du temps médian jusqu'à la progression et de la survie sans progression.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, sur la base des critères modifiés de la Société européenne de transplantation osseuse et de moelle osseuse (EBMT) selon l'évaluation de l'investigateur
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Skindex-29 Mesures des sous-scores moyens pour les émotions de la ligne de base jusqu'au cycle 12
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
La mesure de l'indice cutané (Skindex-29) était une mesure auto-administrée de 29 items dermatologiques rapportés par les patients qui explore les domaines du fonctionnement, des émotions et des symptômes. Les données du Skindex-29 proviennent de la page "Dermatology Survey". La notation du Skindex-29 a été effectuée selon les algorithmes de notation des développeurs. Le score pour chaque dimension a été trouvé en additionnant les réponses de 1 à 5 pour chaque question, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie. Le Skindex-29 donne trois scores d'échelle qui évaluent les scores d'émotions allant de 29 à 116, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie liée à la santé. Les sous-scores moyens pour les émotions, les symptômes physiques et le fonctionnement ont été affichés.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Skindex-29 Mesures des sous-scores moyens pour le fonctionnement de la ligne de base jusqu'au cycle 12
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Skindex-29 était une mesure de résultats auto-administrée en dermatologie de 29 éléments rapportés par les patients qui explore les domaines du fonctionnement, des émotions et des symptômes. Les données du Skindex-29 proviennent de la page "Dermatology Survey". La notation du Skindex-29 a été effectuée selon les algorithmes de notation des développeurs. Le score pour chaque dimension a été trouvé en additionnant les réponses de 1 à 5 pour chaque question, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie. Le Skindex-29 donne trois scores d'échelle qui évaluent les scores de fonctionnement allant de 29 à 116, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie liée à la santé. Les sous-scores moyens pour les émotions, les symptômes physiques et le fonctionnement ont été affichés.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Skindex-29 Mesures des sous-scores moyens pour les symptômes physiques de la ligne de base jusqu'au cycle 12
Délai: Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Skindex-29 était une mesure de résultats auto-administrée en dermatologie de 29 éléments rapportés par les patients qui explore les domaines du fonctionnement, des émotions et des symptômes. Les données du Skindex-29 proviennent de la page "Dermatology Survey". La notation du Skindex-29 a été effectuée selon les algorithmes de notation des développeurs. Le score pour chaque dimension a été trouvé en additionnant les réponses de 1 à 5 pour chaque question, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie. Le Skindex-29 donne trois scores d'échelle qui évaluent les scores des symptômes physiques allant de 29 à 116, les scores les plus élevés indiquant une moins bonne qualité de vie liée à la santé. Les sous-scores moyens pour les émotions, les symptômes physiques et le fonctionnement ont été affichés.
Baseline jusqu'au cycle 12, une moyenne de 12 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du panobinostat
Délai: Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament observée observée dans le plasma sur toutes les concentrations d'échantillons PK. Il sera obtenu à partir du paramètre Cmax calculé par WinNonlin®. S'il n'y a pas de concentration mesurable dans le profil PK du sujet, alors la Cmax sera manquante pour ce sujet. La Cmax sera rapportée en unités de ng/mL.
Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Temps jusqu'au pic de concentration (Tmax) du panobinostat
Délai: Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Tmax est défini comme le moment auquel la Cmax se produit. Il sera obtenu à partir du paramètre Tmax calculé par WinNonlin®. S'il n'y a pas de Cmax mesurable dans le profil PK du sujet, alors Tmax sera manquant pour ce sujet. Tmax sera rapporté en unités de h.
Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Zone sous la concentration plasmatique AUC0-24, AUC0-48 et AUC 0-infinity de Panobinostat
Délai: Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps comme mesure de l'exposition au médicament. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures. Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 48 heures. L'ASC (0-inf) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée à un temps infini.
Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Temps de Clast (Tlast) de Panobinostat
Délai: Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Le temps de Clast (Tlast) sera obtenu à partir du paramètre Tlast calculé par WinNonlin®. S'il n'y a pas de concentration mesurable dans le profil PK du sujet, alors Tlast sera manquant pour ce participant. Tlast sera rapporté en unités de h.
Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Dernière concentration plasmatique observée (Clast) de panobinostat
Délai: Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8
Clast est défini comme la dernière concentration plasmatique observée (quantifiable) (Clast), en unités de ng/mL. Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer Clast.
Pré-dose, 0,25, 1-2 et 3-4 heures après la dose le jour 1 et le jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2007

Première publication (Estimation)

23 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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