Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral LBH589 hos voksne pasienter med refraktær kutan T-celle lymfom

19. august 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II-studie av oral LBH589 hos voksne pasienter med refraktær kutan T-celle lymfom

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av LBH489B hos voksne pasienter med refraktært kutant T-celle lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, Frankrike, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Tyskland, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1085
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
  2. Alder ≥ 18 år gammel
  3. Pasienter med biopsi-bekreftede stadier IB-IVA mycosis fungoides eller Sézary syndrom. Pasienter med SS som har benmargspåvirkning er også kvalifisert.
  4. Pasienter må ha mottatt minst to tidligere behandlingsregimer, hvorav minst ett var et systemisk terapiregime. Systemiske regimer inkluderer oral bexaroten, PUVA, fotoforese, orale kortikosteroider, total hudelektronbønneterapi, kjemoterapi som metotreksat og interferon. Aktuelle steroider alene anses ikke som et behandlingsregime.
  5. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter sitt siste behandlingsregime eller en utilstrekkelig respons på sitt siste behandlingsregime.
  6. Pasienter vil tilfalle én av to grupper: Pasienter som tidligere er behandlet med oral bexaroten og pasienter som ikke tidligere har hatt oral bexarotenbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en HDAC-hemmer.
  2. Pasienter med visceral sykdom inkludert CNS-involvering (dvs. trinn IVB CTCL). Merk; Pasienter med SS som har benmargspåvirkning er kvalifisert.
  3. Nedsatt hjertefunksjon
  4. Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
  5. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedikamenter eller gjennomgått større operasjoner < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
  6. Mindre enn 3 måneder siden tidligere elektronstrålebehandling
  7. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode, og mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon
  8. Ukontrollert hypertensjon
  9. Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling. Bruk av steroider med lav styrke er tillatt. Aktuell bruk av bexaroten er forbudt under forsøket
  10. Samtidig bruk av CYP3A4/5-hemmere.
  11. Pasienter med uløst diaré > CTCAE grad 1
  12. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral LBH589 betydelig
  13. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  14. Pasienter som måtte få valproinsyre av en eller annen grunn under studien eller ≤ 5 dager før oppstart av studiemedikamentet.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidligere behandlet med oral bexaroten
Deltakerne fikk Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) kapsel oralt, en gang om dagen (OD) 3 dager per uke. (mandag, onsdag og fredag ​​eller alternativ dag 1, 3 og 5).
Legemiddel: Panobinostat
Andre navn:
  • LBH589
Eksperimentell: Ingen tidligere oral bexarotenbehandling
Deltakerne fikk Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) kapsel oralt, en gang om dagen (OD) 3 dager per uke. (mandag, onsdag og fredag ​​eller alternativ dag 1, 3 og 5).
Legemiddel: Panobinostat
Andre navn:
  • LBH589

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens for deltakere som bruker det modifiserte alvorlighetsvektet vurderingsverktøyet (mSWAT)
Tidsramme: Baseline opp til 6 måneders oppfølging

Hudrespons ble primært klassifisert basert på en vurdering ved bruk av mSWAT, forutsatt at det var dokumentert bevis på stabil sykdom eller bedre i lymfeknute/innvoller. mSWAT er et verktøy spesielt utviklet for å evaluere omfanget av hudsykdom ved CTCL (Olsen et al 2007) .

Responser i huden basert på SWAT er definert som:

  • Fullstendig respons (CR): ingen tegn på hudsykdom
  • Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline
  • Stabil sykdom (SD): Verken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. endring fra baseline er mindre enn 50 % reduksjon, men også mindre enn 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren
  • Progressiv sykdom (PD): ≥ 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline.
Baseline opp til 6 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den generelle responsraten ved bruk av mSWAT-hudscore
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Estimat av responsraten til deltakere med resistent kutant T-celle lymfom (CTCL) behandlet med Panobinostat ved bruk av mSWAT hudskår og 95 % CI vil bli analysert.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Tid til å svare for respondenter
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Tid til svar ble oppsummert. En Kaplan-Meier-analyse av tid til progresjon ble utført, inkludert estimering og 95 % konfidensintervall av median tid til progresjon og progresjonsfri overlevelse.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Varighet av respons (DOS)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Varighet på respons og tid til respons ble oppsummert. En Kaplan-Meier-analyse av tid til progresjon ble utført, inkludert estimering og 95 % konfidensintervall av median tid til progresjon og progresjonsfri overlevelse.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
PFS er definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, basert på modifiserte kriterier fra European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) i henhold til etterforskerens vurdering
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Skindex-29 Målinger av gjennomsnittlig delscore for følelser fra baseline opp til syklus 12
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Hudindeksmåling (Skindex-29) var et selvadministrert 29-element dermatologisk pasientrapportert resultatmål som utforsker domenene funksjon, følelser og symptomer. Data fra Skindex-29 kom fra siden "Dermatology Survey". Poengsetting av Skindex-29 ble utført i henhold til utviklernes poengalgoritmer. Poengsummen for hver dimensjon ble funnet ved å legge til svar på 1 til 5 for hvert spørsmål, med høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet. Skindex-29 gir tre skala-skårer som vurderer følelser fra 29 til 116, med høyere skårer som indikerer dårligere helserelatert livskvalitet. Gjennomsnittlige underskårer for følelser, fysiske symptomer og funksjon ble vist.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Skindex-29 Målinger av gjennomsnittlig delpoeng for funksjon fra baseline opp til syklus 12
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Skindex-29 var et selvadministrert 29-element dermatologisk pasientrapportert resultatmål som utforsker domenene funksjon, følelser og symptomer. Data fra Skindex-29 kom fra siden "Dermatology Survey". Poengsetting av Skindex-29 ble utført i henhold til utviklernes poengalgoritmer. Poengsummen for hver dimensjon ble funnet ved å legge til svar på 1 til 5 for hvert spørsmål, med høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet. Skindex-29 gir tre skalaskårer som vurderer funksjonsskårer fra 29 til 116, med høyere skårer som indikerer dårligere helserelatert livskvalitet. Gjennomsnittlige underskårer for følelser, fysiske symptomer og funksjon ble vist.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Skindex-29 Målinger av gjennomsnittlig delscore for fysiske symptomer fra baseline opp til syklus 12
Tidsramme: Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Skindex-29 var et selvadministrert 29-element dermatologisk pasientrapportert resultatmål som utforsker domenene funksjon, følelser og symptomer. Data fra Skindex-29 kom fra siden "Dermatology Survey". Poengsetting av Skindex-29 ble utført i henhold til utviklernes poengalgoritmer. Poengsummen for hver dimensjon ble funnet ved å legge til svar på 1 til 5 for hvert spørsmål, med høyere poengsum som indikerer dårligere livskvalitet. Skindex-29 gir tre skala-skårer som vurderer fysiske symptomer, varierer fra 29 til 116, med høyere skårer som indikerer dårligere helserelatert livskvalitet. Gjennomsnittlige underskårer for følelser, fysiske symptomer og funksjon ble vist.
Baseline opp til syklus 12, gjennomsnittlig 12 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Panobinostat
Tidsramme: Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Cmax er definert som den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen observert i plasma over alle PK-prøvekonsentrasjoner. Den vil bli hentet fra Cmax-parameteren beregnet av WinNonlin®. Hvis det ikke er noen målbar konsentrasjon i forsøkspersonens PK-profil, vil Cmax mangle for det emnet. Cmax vil bli rapportert i enheter på ng/ml.
Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Tid til toppkonsentrasjon (Tmax) for Panobinostat
Tidsramme: Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Tmax er definert som tidspunktet da Cmax inntreffer. Den vil bli hentet fra Tmax-parameteren beregnet av WinNonlin®. Hvis det ikke er målbar Cmax i forsøkspersonens PK-profil, vil Tmax mangle for det emnet. Tmax vil bli rapportert i enheter av h.
Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Område under plasmakonsentrasjonen AUC0-24, AUC0-48 og AUC 0-uendelig av Panobinostat
Tidsramme: Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
AUC er definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven som et mål på medikamenteksponering. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 24 timer. Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 48 timer. AUC (0-inf) er definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (pre-dose) ekstrapolert til uendelig tid.
Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Klokkeslett (Tlast) for Panobinostat
Tidsramme: Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Time of Clast (Tlast) vil bli hentet fra Tlast-parameteren beregnet av WinNonlin®. Hvis det ikke er målbar konsentrasjon i forsøkspersonens PK-profil, vil Tlast mangle for de deltakerne. Tlast vil bli rapportert i enheter på h.
Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Sist observerte plasmakonsentrasjon (Clast) av Panobinostat
Tidsramme: Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Clast er definert som den siste observerte (kvantifiserbare) plasmakonsentrasjonen (Clast), i enheter av ng/ml. Blodprøver ble samlet for å vurdere Clast.
Før dose, 0,25, 1-2 og 3-4 timer etter dose på dag 1 og dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

23. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere