Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение перорального приема LBH589 у взрослых пациентов с рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой

19 августа 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование фазы II перорального приема LBH589 у взрослых пациентов с рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность LBH489B у взрослых пациентов с рефрактерной кожной Т-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

139

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1085
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Германия, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Creteil, Франция, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, Франция, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
  2. Возраст ≥ 18 лет
  3. Пациенты с подтвержденными биопсией стадиями грибовидного микоза IB-IVA или синдромом Сезари. Пациенты с СС с поражением костного мозга также имеют право на участие.
  4. Пациенты должны были пройти по крайней мере два предыдущих режима лечения, хотя бы один из которых был системным. Системные схемы лечения включают пероральный бексаротен, ПУФА, фотофорез, пероральные кортикостероиды, общую терапию электронными бобами кожи, химиотерапию, такую ​​как метотрексат, и интерферон. Топические стероиды сами по себе не рассматриваются как схема лечения.
  5. У пациентов должно быть прогрессирование заболевания во время или после их последнего режима лечения или неадекватный ответ на их самый последний режим лечения.
  6. Пациенты будут отнесены к одной из двух групп: пациенты, ранее получавшие пероральное лечение бексаротеном, и пациенты, ранее не получавшие пероральное лечение бексаротеном.

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение ингибитором HDAC.
  2. Пациенты с висцеральным заболеванием, включая поражение ЦНС (т. КТКЛ IVB стадии). Примечание; Пациенты с СС с поражением костного мозга имеют право на участие.
  3. Нарушение сердечной функции
  4. Одновременное применение препаратов с риском возникновения torsades de pointes
  5. Пациенты, которые получали химиотерапию или любое исследуемое лекарственное средство или перенесли серьезное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого лекарственного средства или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
  6. Менее 3 месяцев после предшествующей электронно-лучевой терапии
  7. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью, и пациенты мужского пола, чьи сексуальные партнеры являются женщинами детородного возраста, не использующими эффективный метод контроля над рождаемостью
  8. Неконтролируемая гипертония
  9. Одновременное использование любой противораковой терапии или лучевой терапии. Разрешено местное использование стероидов низкой потенции. Местное использование бексаротена запрещено во время испытания.
  10. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4/5.
  11. Пациенты с неразрешившейся диареей > CTCAE степени 1
  12. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального LBH589.
  13. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
  14. Пациенты, которым необходимо будет получать вальпроевую кислоту по любой причине во время исследования или ≤ 5 дней до начала приема исследуемого препарата.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранее лечился пероральным бексаротеном
Участники получали панобиностат по 20 миллиграммов в день (мг/день) в капсулах перорально, один раз в день (OD) 3 дня в неделю. (понедельник, среда и пятница или альтернативные дни 1, 3 и 5).
Лекарство: Панобиностат
Другие имена:
  • LBH589
Экспериментальный: Отсутствие предшествующего перорального лечения бексаротеном
Участники получали панобиностат по 20 миллиграммов в день (мг/день) в капсулах перорально, один раз в день (OD) 3 дня в неделю. (понедельник, среда и пятница или альтернативные дни 1, 3 и 5).
Лекарство: Панобиностат
Другие имена:
  • LBH589

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов участников с использованием модифицированного инструмента оценки, взвешенного по серьезности (mSWAT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев последующего наблюдения

Реакция кожи в первую очередь классифицировалась на основе оценки с использованием mSWAT, при условии, что были документально подтверждены стабильные или лучшие показатели заболевания в лимфатических узлах/внутренностях. mSWAT — это инструмент, специально разработанный для оценки степени кожного заболевания при CTCL (Olsen et al 2007). .

Ответы в скине на основе SWAT определяются как:

  • Полный ответ (CR): нет признаков кожного заболевания
  • Частичный ответ (PR): ≥ 50% снижение модифицированного показателя SWAT по сравнению с исходным уровнем
  • Стабильное заболевание (SD): ни CR, ни PR, ни PD по сравнению с исходным уровнем, т. е. изменение по сравнению с исходным уровнем составляет менее 50 % снижения, но также менее 25 % увеличения модифицированного показателя SWAT.
  • Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение модифицированного показателя SWAT на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 6 месяцев последующего наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость ответа с использованием шкалы mSWAT Skin Score
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Будет проанализирована оценка частоты ответа участников с резистентной кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL), получавших панобиностат, с использованием показателей кожи mSWAT и 95% ДИ.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Время ответа для респондентов
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Время до ответа суммировалось. Был проведен анализ Каплана-Мейера времени до прогрессирования, включая оценку и 95% доверительный интервал среднего времени до прогрессирования и выживаемости без прогрессирования.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Продолжительность ответа (DOS)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Продолжительность ответа и время ответа были суммированы. Был проведен анализ Каплана-Мейера времени до прогрессирования, включая оценку и 95% доверительный интервал среднего времени до прогрессирования и выживаемости без прогрессирования.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования или смерти по любой причине на основе модифицированных критериев Европейского общества трансплантации костей и мозга (EBMT) согласно оценке исследователя.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Skindex-29 Измерение средних подбаллов для эмоций от исходного уровня до цикла 12
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Измерение кожного индекса (Skindex-29) представляло собой самостоятельную дерматологическую оценку результатов, состоящую из 29 пунктов, о которой сообщали пациенты, и которая исследует области функционирования, эмоций и симптомов. Данные Skindex-29 взяты со страницы «Dermatology Survey». Оценка Skindex-29 проводилась в соответствии с алгоритмами оценки разработчиков. Оценка по каждому параметру была получена путем суммирования ответов от 1 до 5 на каждый вопрос, при этом более высокие баллы указывали на худшее качество жизни. Skindex-29 дает три балла по шкале, которые оценивают эмоции в диапазоне от 29 до 116, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни, связанное со здоровьем. Отображались средние подбаллы для эмоций, физических симптомов и функционирования.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Skindex-29 Измерение средних подбаллов для функционирования от исходного уровня до цикла 12
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Skindex-29 был самостоятельным дерматологическим тестом, состоящим из 29 пунктов, о котором сообщают пациенты, который исследует области функционирования, эмоций и симптомов. Данные Skindex-29 взяты со страницы «Dermatology Survey». Оценка Skindex-29 проводилась в соответствии с алгоритмами оценки разработчиков. Оценка по каждому параметру была получена путем суммирования ответов от 1 до 5 на каждый вопрос, при этом более высокие баллы указывали на худшее качество жизни. Skindex-29 дает три балла по шкале, которые оценивают показатели функционирования в диапазоне от 29 до 116, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни, связанное со здоровьем. Отображались средние подбаллы для эмоций, физических симптомов и функционирования.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Skindex-29 Измерение средних суббаллов для физических симптомов от исходного уровня до цикла 12
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Skindex-29 был самостоятельным дерматологическим тестом, состоящим из 29 пунктов, о котором сообщают пациенты, который исследует области функционирования, эмоций и симптомов. Данные Skindex-29 взяты со страницы «Dermatology Survey». Оценка Skindex-29 проводилась в соответствии с алгоритмами оценки разработчиков. Оценка по каждому параметру была получена путем суммирования ответов от 1 до 5 на каждый вопрос, при этом более высокие баллы указывали на худшее качество жизни. Skindex-29 дает три балла по шкале, которые оценивают физические симптомы в диапазоне от 29 до 116, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни, связанное со здоровьем. Отображались средние подбаллы для эмоций, физических симптомов и функционирования.
Исходный уровень до цикла 12, в среднем 12 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) панобиностата
Временное ограничение: Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства, наблюдаемая в плазме по сравнению со всеми концентрациями образца ФК. Он будет получен из параметра Cmax, рассчитанного WinNonlin®. Если в фармакокинетическом профиле субъекта нет измеримой концентрации, то Cmax для этого субъекта будет отсутствовать. Cmax будет сообщаться в единицах нг/мл.
Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) панобиностата
Временное ограничение: Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Tmax определяется как время, в которое происходит Cmax. Он будет получен из параметра Tmax, рассчитанного WinNonlin®. Если в фармакокинетическом профиле субъекта нет измеримой Cmax, то для этого субъекта Tmax будет отсутствовать. Tmax будет сообщаться в единицах h.
Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Площадь под концентрацией в плазме AUC0-24, AUC0-48 и AUC0-бесконечность панобиностата
Временное ограничение: Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
AUC определяется как площадь под кривой «концентрация-время» как мера воздействия лекарственного средства. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов. AUC (0-inf) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время.
Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Время Класта (Тласта) Панобиностата
Временное ограничение: Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Время обломков (Tlast) будет получено из параметра Tlast, рассчитанного WinNonlin®. Если в фармакокинетическом профиле субъекта нет измеримой концентрации, то для этих участников Tlast будет отсутствовать. Tlast будет сообщаться в единицах h.
Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Последняя наблюдаемая концентрация в плазме (класт) панобиностата
Временное ограничение: Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.
Clast определяется как последняя наблюдаемая (измеряемая количественно) концентрация в плазме (Clast) в единицах нг/мл. Образцы крови были собраны для оценки Clast.
Перед приемом, через 0,25, 1-2 и 3-4 часа после приема в 1-й и 8-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться