Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van orale LBH589 bij volwassen patiënten met refractair cutaan T-cellymfoom

19 augustus 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II-studie van orale LBH589 bij volwassen patiënten met refractair cutaan T-cellymfoom

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van LBH489B evalueren bij volwassen patiënten met refractair cutaan T-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

139

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, België, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Duitsland, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, Frankrijk, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1085
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar
  3. Patiënten met door biopsie bevestigde stadia IB-IVA mycosis fungoides of het syndroom van Sézary. Patiënten met SS die beenmergbetrokkenheid hebben, komen ook in aanmerking.
  4. Patiënten moeten ten minste twee eerdere behandelingsregimes hebben gekregen, waarvan er ten minste één een systemisch therapieregime was. Systemische regimes omvatten oraal bexaroteen, PUVA, fotoforese, orale corticosteroïden, totale huidelektronentherapie, chemotherapie zoals methotrexaat en interferon. Topische steroïden alleen worden niet beschouwd als een behandelingsregime.
  5. Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na hun meest recente behandelingsregime of onvoldoende hebben gereageerd op hun meest recente behandelingsregime.
  6. Patiënten worden ingedeeld in een van de volgende twee groepen: patiënten die eerder zijn behandeld met oraal bexaroteen en patiënten die nog geen eerdere behandeling met oraal bexaroteen hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer.
  2. Patiënten met een viscerale aandoening, waaronder CZS-betrokkenheid (d.w.z. stadium IVB CTCL). Opmerking; Patiënten met SS die beenmergbetrokkenheid hebben, komen in aanmerking.
  3. Verminderde hartfunctie
  4. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
  5. Patiënten die chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  6. Minder dan 3 maanden sinds voorafgaande elektronenbundeltherapie
  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, en mannelijke patiënten van wie de seksuele partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn die geen effectieve anticonceptie gebruiken
  8. Ongecontroleerde hypertensie
  9. Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie. Lokaal gebruik van steroïden met een lage potentie is toegestaan. Topisch gebruik van bexaroteen is tijdens de proef verboden
  10. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4/5-remmers.
  11. Patiënten met aanhoudende diarree > CTCAE graad 1
  12. Aantasting van gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale LBH589 aanzienlijk kan veranderen
  13. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  14. Patiënten die om welke reden dan ook valproïnezuur zouden moeten krijgen tijdens de studie of ≤ 5 dagen voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eerder behandeld met oraal bexaroteen
Deelnemers kregen Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) capsule oraal, eenmaal daags (OD) op 3 dagen per week. (maandag, woensdag en vrijdag of alternatieve dag 1, 3 en 5).
Geneesmiddel: Panobinostaat
Andere namen:
  • LBH589
Experimenteel: Geen voorafgaande orale behandeling met bexaroteen
Deelnemers kregen Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) capsule oraal, eenmaal daags (OD) op 3 dagen per week. (maandag, woensdag en vrijdag of alternatieve dag 1, 3 en 5).
Geneesmiddel: Panobinostaat
Andere namen:
  • LBH589

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage van deelnemers die gebruik maken van de Modified Severity-Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden follow-up

Huidrespons werd voornamelijk geclassificeerd op basis van een beoordeling met behulp van mSWAT, op voorwaarde dat er gedocumenteerd bewijs was van stabiele ziekte of beter in lymfeklieren/ingewanden. De mSWAT is een hulpmiddel dat speciaal is ontwikkeld om de omvang van huidziekte bij CTCL te evalueren (Olsen et al 2007) .

Reacties in de huid op basis van SWAT worden gedefinieerd als:

  • Complete respons (CR): geen bewijs van huidziekte
  • Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de gemodificeerde SWAT-score in vergelijking met baseline
  • Stabiele ziekte (SD): noch CR, PR of PD in vergelijking met baseline, d.w.z. verandering ten opzichte van baseline is minder dan 50% afname maar ook minder dan 25% toename in de gewijzigde SWAT-score
  • Progressive Disease (PD): ≥ 25% toename in de gewijzigde SWAT-score in vergelijking met baseline.
Basislijn tot 6 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het totale responspercentage met behulp van mSWAT Skin Score
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Schatting van het responspercentage van deelnemers met resistent cutaan T-cellymfoom (CTCL) behandeld met Panobinostat met behulp van de mSWAT-huidscores en 95% BI zal worden geanalyseerd.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Tijd tot reactie voor responders
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Tijd tot reactie werden samengevat. Er werd een Kaplan-Meier-analyse van de tijd tot progressie uitgevoerd, inclusief schatting en 95% betrouwbaarheidsinterval van de mediane tijd tot progressie en progressievrije overleving.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Responsduur (DOS)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
De duur van de respons en de tijd tot respons werden samengevat. Er werd een Kaplan-Meier-analyse van de tijd tot progressie uitgevoerd, inclusief schatting en 95% betrouwbaarheidsinterval van de mediane tijd tot progressie en progressievrije overleving.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, gebaseerd op aangepaste criteria van de European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) volgens de beoordeling van de onderzoeker
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Skindex-29 Metingen van gemiddelde subscores voor emoties vanaf baseline tot cyclus 12
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
De meting van de huidindex (Skindex-29) was een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van 29 items die door de dermatologie zelf werden ingevuld en die de domeinen Functioneren, Emoties en Symptomen verkent. Gegevens van de Skindex-29 kwamen van de pagina "Dermatologieonderzoek". Scoren van de Skindex-29 werd uitgevoerd volgens de score-algoritmen van de ontwikkelaars. De score voor elke dimensie werd gevonden door antwoorden van 1 tot 5 toe te voegen voor elke vraag, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. De Skindex-29 levert drie schaalscores op die emoties beoordelen, variërend van 29 tot 116, waarbij hogere scores duiden op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Gemiddelde subscores voor emoties, lichamelijke klachten en functioneren werden weergegeven.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Skindex-29 Metingen van gemiddelde subscores voor functioneren vanaf baseline tot cyclus 12
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Skindex-29 was een zelf-toegediende 29-item dermatologie patiënt-gerapporteerde uitkomstmaat die de domeinen Functioneren, Emoties en Symptomen verkent. Gegevens van de Skindex-29 kwamen van de pagina "Dermatologieonderzoek". Scoren van de Skindex-29 werd uitgevoerd volgens de score-algoritmen van de ontwikkelaars. De score voor elke dimensie werd gevonden door antwoorden van 1 tot 5 toe te voegen voor elke vraag, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. De Skindex-29 levert drie schaalscores op die de functioneringsscores variëren van 29 tot 116, waarbij hogere scores duiden op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Gemiddelde subscores voor emoties, lichamelijke klachten en functioneren werden weergegeven.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Skindex-29 Metingen van gemiddelde subscores voor lichamelijke symptomen vanaf baseline tot cyclus 12
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Skindex-29 was een zelf-toegediende 29-item dermatologie patiënt-gerapporteerde uitkomstmaat die de domeinen Functioneren, Emoties en Symptomen verkent. Gegevens van de Skindex-29 kwamen van de pagina "Dermatologieonderzoek". Scoren van de Skindex-29 werd uitgevoerd volgens de score-algoritmen van de ontwikkelaars. De score voor elke dimensie werd gevonden door antwoorden van 1 tot 5 toe te voegen voor elke vraag, waarbij hogere scores duiden op een slechtere kwaliteit van leven. De Skindex-29 levert drie schaalscores op die de scores voor lichamelijke symptomen beoordelen van 29 tot 116, waarbij hogere scores duiden op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Gemiddelde subscores voor emoties, lichamelijke klachten en functioneren werden weergegeven.
Basislijn tot cyclus 12, gemiddeld 12 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Panobinostat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie die wordt waargenomen in plasma over alle PK-monsterconcentraties. Het wordt verkregen uit de Cmax-parameter berekend door WinNonlin®. Als er geen meetbare concentratie is in het PK-profiel van de proefpersoon, ontbreekt Cmax voor die proefpersoon. Cmax wordt gerapporteerd in eenheden van ng/ml.
Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Tijd tot piekconcentratie (Tmax) van Panobinostat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Tmax wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de Cmax optreedt. Het wordt verkregen uit de parameter Tmax berekend door WinNonlin®. Als er geen meetbare Cmax is in het PK-profiel van de proefpersoon, dan ontbreekt Tmax voor die proefpersoon. Tmax wordt gerapporteerd in eenheden van h.
Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Gebied onder de plasmaconcentratie AUC0-24, AUC0-48 en AUC0-oneindig van Panobinostat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
AUC wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve als maat voor de blootstelling aan geneesmiddelen. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 48 uur. AUC (0-inf) wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór toediening) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Tijd van Clast (Tlast) van Panobinostat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Time of Clast (Tlast) wordt verkregen uit de Tlast-parameter berekend door WinNonlin®. Als er geen meetbare concentratie is in het PK-profiel van de proefpersoon, ontbreekt Tlast voor die deelnemers. Tlast wordt gerapporteerd in eenheden van h.
Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Laatst waargenomen plasmaconcentratie (Clast) van Panobinostat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen (kwantificeerbare) plasmaconcentratie (Clast), in eenheden van ng/ml. Er werden bloedmonsters verzameld om Clast te beoordelen.
Pre-dosis, 0,25, 1-2 en 3-4 uur na dosis op dag 1 en dag 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cutaan T-cellymfoom

Klinische onderzoeken op Panobinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren