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Estudo de LBH589 Oral em Pacientes Adultos com Linfoma Cutâneo de Células T Refratário

19 de agosto de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase II de LBH589 oral em pacientes adultos com linfoma cutâneo de células T refratário

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do LBH489B em pacientes adultos com linfoma cutâneo de células T refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

139

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Alemanha, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Creteil, França, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, França, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, H-1085
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Itália, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Pacientes com estágio IB-IVA confirmado por biópsia de micose fungóide ou síndrome de Sézary. Pacientes com SS com envolvimento da medula óssea também são elegíveis.
  4. Os pacientes devem ter recebido pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, pelo menos um dos quais foi um regime de terapia sistêmica. Regimes sistêmicos incluem bexaroteno oral, PUVA, fotoforese, corticosteróides orais, terapia total de elétrons da pele, quimioterapia como metotrexato e interferon. Os esteróides tópicos por si só não são considerados como um regime de tratamento.
  5. Os pacientes devem ter tido progressão da doença durante ou após o regime de tratamento mais recente ou uma resposta inadequada ao regime de tratamento mais recente.
  6. Os pacientes serão agrupados em um dos dois grupos: pacientes previamente tratados com bexaroteno oral e pacientes que não tiveram tratamento anterior com bexaroteno oral.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com um inibidor de HDAC.
  2. Doentes com doença visceral incluindo envolvimento do SNC (i.e. estágio IVB CTCL). Observação; Pacientes com SS com envolvimento da medula óssea são elegíveis.
  3. Função cardíaca prejudicada
  4. Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes
  5. Pacientes que receberam quimioterapia ou qualquer medicamento experimental ou foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
  6. Menos de 3 meses desde a terapia anterior com feixe de elétrons
  7. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar, ou doentes com potencial reprodutivo que não utilizem um método eficaz de controlo da natalidade, e doentes do sexo masculino cujas parceiras sexuais sejam mulheres em idade fértil que não utilizem um método eficaz de controlo da natalidade
  8. hipertensão descontrolada
  9. Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia. O uso de esteroides tópicos de baixa potência é permitido. O uso tópico de bexaroteno é proibido durante o teste
  10. Uso concomitante de inibidores do CYP3A4/5.
  11. Pacientes com diarreia não resolvida > CTCAE grau 1
  12. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589 oral
  13. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
  14. Pacientes que precisariam receber ácido valpróico por qualquer motivo durante o estudo ou ≤ 5 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento prévio com bexaroteno oral
Os participantes receberam cápsula de Panobinostat 20 miligramas por dia (mg/dia) por via oral, uma vez por dia (OD) em 3 dias por semana. (Segunda, Quarta e Sexta ou alternativa Dia 1, 3 e 5).
Medicamento: Panobinostat
Outros nomes:
  • LBH589
Experimental: Sem tratamento prévio com bexaroteno oral
Os participantes receberam cápsula de Panobinostat 20 miligramas por dia (mg/dia) por via oral, uma vez por dia (OD) em 3 dias por semana. (Segunda, Quarta e Sexta ou alternativa Dia 1, 3 e 5).
Medicamento: Panobinostat
Outros nomes:
  • LBH589

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral dos participantes usando a ferramenta de avaliação ponderada pela gravidade modificada (mSWAT)
Prazo: Linha de base até 6 meses de acompanhamento

A resposta da pele foi classificada principalmente com base em uma avaliação usando mSWAT, desde que houvesse evidência documentada de doença estável ou melhor nos linfonodos/vísceras. O mSWAT é uma ferramenta desenvolvida especificamente para avaliar a extensão da doença de pele em CTCL (Olsen et al 2007) .

As respostas na pele baseadas no SWAT são definidas como:

  • Resposta Completa (CR): nenhuma evidência de doença de pele
  • Resposta Parcial (PR): ≥ 50% de diminuição da pontuação SWAT modificada em comparação com a linha de base
  • Doença Estável (SD): Nem CR, PR ou PD em comparação com a linha de base, ou seja, a alteração da linha de base é inferior a 50% de diminuição, mas também menos de 25% de aumento na pontuação SWAT modificada
  • Doença Progressiva (DP): ≥ 25% de aumento no escore SWAT modificado em comparação com a linha de base.
Linha de base até 6 meses de acompanhamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de resposta geral usando a pontuação de pele mSWAT
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
A estimativa da taxa de resposta de participantes com linfoma cutâneo resistente de células T (CTCL) tratados com Panobinostat usando os escores de pele mSWAT e 95% CI será analisada.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Tempo de resposta para respondentes
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
O tempo de resposta foi resumido. Uma análise Kaplan-Meier do tempo de progressão foi realizada, incluindo estimativa e intervalo de confiança de 95% do tempo médio de progressão e sobrevida livre de progressão.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Duração da Resposta (DOS)
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
A duração da resposta e o tempo para resposta foram resumidos. Uma análise Kaplan-Meier do tempo de progressão foi realizada, incluindo estimativa e intervalo de confiança de 95% do tempo médio de progressão e sobrevida livre de progressão.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
A PFS é definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a progressão ou morte por qualquer causa, com base nos critérios modificados da European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) de acordo com a avaliação do investigador
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Medições Skindex-29 de subpontuações médias para emoções desde a linha de base até o ciclo 12
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
A medição do índice de pele (Skindex-29) foi uma medida de resultado relatada pelo paciente em dermatologia de 29 itens auto-administrada que explora os domínios Funcionalidade, Emoções e Sintomas. Os dados do Skindex-29 vieram da página "Pesquisa de Dermatologia". A pontuação do Skindex-29 foi realizada de acordo com os algoritmos de pontuação dos desenvolvedores. A pontuação para cada dimensão foi obtida somando-se respostas de 1 a 5 para cada questão, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. O Skindex-29 produz três pontuações de escala que avaliam as pontuações das emoções que variam de 29 a 116, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada à saúde. As subpontuações médias para emoções, sintomas físicos e funcionamento foram exibidas.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Medições Skindex-29 de subpontuações médias para funcionamento desde a linha de base até o ciclo 12
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
O Skindex-29 foi uma medida de resultado relatada pelo paciente em dermatologia de 29 itens auto-administrada que explora os domínios Funcionalidade, Emoções e Sintomas. Os dados do Skindex-29 vieram da página "Pesquisa de Dermatologia". A pontuação do Skindex-29 foi realizada de acordo com os algoritmos de pontuação dos desenvolvedores. A pontuação para cada dimensão foi obtida somando-se respostas de 1 a 5 para cada questão, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. O Skindex-29 produz três pontuações de escala que avaliam as pontuações de funcionamento que variam de 29 a 116, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada à saúde. As subpontuações médias para emoções, sintomas físicos e funcionamento foram exibidas.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Medições Skindex-29 de subpontuações médias para sintomas físicos desde a linha de base até o ciclo 12
Prazo: Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
O Skindex-29 foi uma medida de resultado relatada pelo paciente em dermatologia de 29 itens auto-administrada que explora os domínios Funcionalidade, Emoções e Sintomas. Os dados do Skindex-29 vieram da página "Pesquisa de Dermatologia". A pontuação do Skindex-29 foi realizada de acordo com os algoritmos de pontuação dos desenvolvedores. A pontuação para cada dimensão foi obtida somando-se respostas de 1 a 5 para cada questão, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida. O Skindex-29 produz três pontuações de escala que avaliam os escores de sintomas físicos que variam de 29 a 116, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida relacionada à saúde. As subpontuações médias para emoções, sintomas físicos e funcionamento foram exibidas.
Linha de base até o ciclo 12, uma média de 12 meses
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Panobinostat
Prazo: Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco observada no plasma em todas as concentrações de amostra PK. Será obtido a partir do parâmetro Cmax calculado pelo WinNonlin®. Se não houver concentração mensurável no perfil PK do sujeito, então Cmax estará ausente para aquele sujeito. Cmax será relatado em unidades de ng/mL.
Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Panobinostat
Prazo: Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Tmax é definido como o tempo em que o Cmax ocorre. Será obtido a partir do parâmetro Tmax calculado pelo WinNonlin®. Se não houver Cmax mensurável no perfil de PK do indivíduo, o Tmax estará ausente para esse indivíduo. Tmax será relatado em unidades de h.
Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Área sob a concentração plasmática AUC0-24, AUC0-48 e AUC 0-infinito de Panobinostat
Prazo: Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
A AUC é definida como a área sob a curva de concentração-tempo como uma medida de exposição ao fármaco. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas. A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 48 horas. AUC (0-inf) é definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito.
Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Tempo de Clast (Tlast) de Panobinostat
Prazo: Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
O Time of Clast (Tlast) será obtido a partir do parâmetro Tlast calculado pelo WinNonlin®. Se não houver concentração mensurável no perfil de PK do sujeito, o Tlast estará ausente para esses participantes. Tlast será relatado em unidades de h.
Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Última concentração plasmática observada (Clast) de Panobinostat
Prazo: Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8
Clast é definido como a última concentração plasmática (quantificável) observada (Clast), em unidades de ng/mL. Amostras de sangue foram coletadas para avaliar Clast.
Pré-dose, 0,25, 1-2 e 3-4 horas após a dose no Dia 1 e Dia 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

23 de janeiro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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