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Estudio de LBH589 oral en pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T refractario

19 de agosto de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II de LBH589 oral en pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T refractario

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de LBH489B en pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

139

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Alemania, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, Francia, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1085
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
  2. Edad ≥ 18 años
  3. Pacientes con estadios IB-IVA de micosis fungoide o síndrome de Sézary confirmados por biopsia. Los pacientes con SS que tienen compromiso de la médula ósea también son elegibles.
  4. Los pacientes deben haber recibido al menos dos regímenes de tratamiento previos, al menos uno de los cuales era un régimen de terapia sistémica. Los regímenes sistémicos incluyen bexaroteno oral, PUVA, fotoforesis, corticosteroides orales, terapia total de piel con frijoles electrónicos, quimioterapia como metotrexato e interferón. Los esteroides tópicos solos no se consideran un régimen de tratamiento.
  5. Los pacientes deben haber tenido una progresión de la enfermedad durante o después de su régimen de tratamiento más reciente o una respuesta inadecuada a su régimen de tratamiento más reciente.
  6. Los pacientes se acumularán en uno de dos grupos: pacientes tratados previamente con bexaroteno oral y pacientes que no han recibido tratamiento previo con bexaroteno oral.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con un inhibidor de HDAC.
  2. Pacientes con enfermedad visceral, incluida la afectación del SNC (es decir, etapa IVB CTCL). Nota; Los pacientes con SS que tienen afectación de la médula ósea son elegibles.
  3. Deterioro de la función cardíaca
  4. Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes
  5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o cualquier fármaco en investigación o que se hayan sometido a una cirugía mayor < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento
  6. Menos de 3 meses desde la terapia previa con haz de electrones
  7. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o pacientes en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo eficaz, y pacientes masculinos cuyas parejas sexuales son mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
  8. Hipertensión no controlada
  9. Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o radioterapia. Se permite el uso de esteroides tópicos de baja potencia. El uso tópico de bexaroteno está prohibido durante el ensayo.
  10. Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4/5.
  11. Pacientes con diarrea no resuelta > CTCAE grado 1
  12. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589 oral
  13. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
  14. Pacientes que necesitarían recibir ácido valproico por cualquier motivo durante el estudio o ≤ 5 días antes de comenzar el fármaco del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Previamente tratado con bexaroteno oral
Los participantes recibieron una cápsula de 20 miligramos por día (mg/día) de Panobinostat por vía oral, una vez al día (OD) 3 días a la semana. (Lunes, Miércoles y Viernes o alternativa Día 1, 3 y 5).
Droga: Panobinostat
Otros nombres:
  • LBH589
Experimental: Sin tratamiento previo con bexaroteno oral
Los participantes recibieron una cápsula de 20 miligramos por día (mg/día) de Panobinostat por vía oral, una vez al día (OD) 3 días a la semana. (Lunes, Miércoles y Viernes o alternativa Día 1, 3 y 5).
Droga: Panobinostat
Otros nombres:
  • LBH589

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general de los participantes que utilizan la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 meses de seguimiento

La respuesta de la piel se clasificó principalmente en base a una evaluación usando mSWAT, siempre que hubiera evidencia documentada de enfermedad estable o mejor en ganglios linfáticos/vísceras. mSWAT es una herramienta desarrollada específicamente para evaluar la extensión de la enfermedad de la piel en CTCL (Olsen et al 2007) .

Las respuestas en la piel basadas en SWAT se definen como:

  • Respuesta completa (RC): sin evidencia de enfermedad de la piel
  • Respuesta parcial (RP): ≥ 50 % de disminución de la puntuación SWAT modificada en comparación con el valor inicial
  • Enfermedad estable (SD): ni CR, PR o PD en comparación con el valor inicial, es decir, el cambio desde el valor inicial es menos del 50 % de disminución pero también menos del 25 % de aumento en la puntuación SWAT modificada
  • Enfermedad progresiva (EP): ≥ 25 % de aumento en la puntuación SWAT modificada en comparación con el valor inicial.
Línea de base hasta 6 meses de seguimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de respuesta general utilizando mSWAT Skin Score
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Se analizará la estimación de la tasa de respuesta de los participantes con linfoma cutáneo de células T resistente (CTCL) tratados con Panobinostat utilizando las puntuaciones cutáneas mSWAT y el IC del 95 %.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Tiempo de respuesta para los respondedores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Se resumió el tiempo de respuesta. Se realizó un análisis de Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión, incluida la estimación y el intervalo de confianza del 95 % de la mediana del tiempo hasta la progresión y la supervivencia libre de progresión.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Duración de la respuesta (DOS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Se resumieron la duración de la respuesta y el tiempo de respuesta. Se realizó un análisis de Kaplan-Meier del tiempo hasta la progresión, incluida la estimación y el intervalo de confianza del 95 % de la mediana del tiempo hasta la progresión y la supervivencia libre de progresión.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión o la muerte por cualquier causa, según los criterios modificados de la Sociedad Europea de Trasplante Óseo y Médula (EBMT) según la evaluación del investigador.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Skindex-29 Mediciones de puntajes secundarios promedio para emociones desde el inicio hasta el ciclo 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
La medición del índice de piel (Skindex-29) fue una medida de resultado dermatológica informada por el paciente de 29 ítems autoadministrada que explora los dominios de Funcionamiento, Emociones y Síntomas. Los datos del Skindex-29 provienen de la página "Encuesta de dermatología". La puntuación del Skindex-29 se realizó según los algoritmos de puntuación de los desarrolladores. La puntuación de cada dimensión se obtuvo sumando respuestas de 1 a 5 para cada pregunta, siendo las puntuaciones más altas indicativas de peor calidad de vida. El Skindex-29 produce tres puntajes de escala que evalúan las emociones, los puntajes varían de 29 a 116, y los puntajes más altos indican una peor calidad de vida relacionada con la salud. Se mostraron las subpuntuaciones promedio de las emociones, los síntomas físicos y el funcionamiento.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Skindex-29 Mediciones de puntajes secundarios promedio para el funcionamiento desde el inicio hasta el ciclo 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Skindex-29 fue una medida de resultado dermatológica autoadministrada de 29 ítems informada por el paciente que explora los dominios de Funcionamiento, Emociones y Síntomas. Los datos del Skindex-29 provienen de la página "Encuesta de dermatología". La puntuación del Skindex-29 se realizó según los algoritmos de puntuación de los desarrolladores. La puntuación de cada dimensión se obtuvo sumando respuestas de 1 a 5 para cada pregunta, siendo las puntuaciones más altas indicativas de peor calidad de vida. El Skindex-29 produce tres puntajes de escala que evalúan el rango de puntajes de funcionamiento de 29 a 116, y los puntajes más altos indican una peor calidad de vida relacionada con la salud. Se mostraron las subpuntuaciones promedio de las emociones, los síntomas físicos y el funcionamiento.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Skindex-29 Mediciones de puntajes secundarios promedio para síntomas físicos desde el inicio hasta el ciclo 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Skindex-29 fue una medida de resultado dermatológica autoadministrada de 29 ítems informada por el paciente que explora los dominios de Funcionamiento, Emociones y Síntomas. Los datos del Skindex-29 provienen de la página "Encuesta de dermatología". La puntuación del Skindex-29 se realizó según los algoritmos de puntuación de los desarrolladores. La puntuación de cada dimensión se obtuvo sumando respuestas de 1 a 5 para cada pregunta, siendo las puntuaciones más altas indicativas de peor calidad de vida. El Skindex-29 produce tres puntajes de escala que evalúan los síntomas físicos, los puntajes varían de 29 a 116, y los puntajes más altos indican una peor calidad de vida relacionada con la salud. Se mostraron las subpuntuaciones promedio de las emociones, los síntomas físicos y el funcionamiento.
Línea de base hasta el Ciclo 12, un promedio de 12 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax) de Panobinostat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco observada en plasma sobre todas las concentraciones de muestra PK. Se obtendrá del parámetro Cmax calculado por WinNonlin®. Si no hay una concentración medible en el perfil farmacocinético del sujeto, faltará la Cmax para ese sujeto. La Cmax se informará en unidades de ng/mL.
Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Panobinostat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Tmax se define como el tiempo en el que se produce la Cmax. Se obtendrá del parámetro Tmax calculado por WinNonlin®. Si no hay Cmax medible en el perfil PK del sujeto, faltará Tmax para ese sujeto. Tmax se informará en unidades de h.
Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Área bajo la concentración de plasma AUC0-24, AUC0-48 y AUC 0-infinito de Panobinostat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo como medida de la exposición al fármaco. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 48 horas. AUC (0-inf) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada a un tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Tiempo de Clast (Tlast) de Panobinostat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
El tiempo de Clast (Tlast) se obtendrá del parámetro Tlast calculado por WinNonlin®. Si no hay una concentración medible en el perfil farmacocinético del sujeto, faltará Tlast para esos participantes. Tlast se informará en unidades de h.
Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Última concentración plasmática observada (clasto) de Panobinostat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8
Clast se define como la última concentración plasmática observada (cuantificable) (Clast), en unidades de ng/mL. Se recogieron muestras de sangre para evaluar Clast.
Antes de la dosis, 0,25, 1-2 y 3-4 horas después de la dosis en el Día 1 y el Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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