Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av oralt LBH589 hos vuxna patienter med refraktärt kutant T-cellslymfom

19 augusti 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II-studie av oralt LBH589 hos vuxna patienter med refraktärt kutant T-cellslymfom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av LBH489B hos vuxna patienter med refraktärt kutant T-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

139

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1425AUM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00250 HUS
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 02
      • Lyon, Cedex 02, Frankrike, 69288
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0006
        • University of Alabama at Birmingham/ Kirklin Clinic Kirklin Clinic
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California at Los Angeles Dept. of Hematology-Oncology
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Florida Academic Dermatology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute Dept. of Hematology (2)
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept.ofMedicalCollegeOfGeorgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • NorthwesternUniv.Med.School/Robert H. Lurie Comp.Cancer Ctr Dept. of NorthwesterUMed
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Dept. of IU Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center StudyCoordinator:CLBH589B2201
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Deptof DanaFarberCancerInst(3)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Health System Michigan HouseClinTrialsOffice
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center OutpatientCmprehensivCancerCtr
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University Dermatology Consultants
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Department of Dermatology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas StudyCoordinator:CLBH589B2201
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50129
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Minden, Tyskland, 32423
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H-1085
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer
  2. Ålder ≥ 18 år
  3. Patienter med biopsibekräftade stadier IB-IVA mycosis fungoides eller Sézarys syndrom. Patienter med SS som har benmärgspåverkan är också berättigade.
  4. Patienterna måste ha fått minst två tidigare behandlingsregimer, varav minst en var en systemisk behandlingsregim. Systemiska regimer inkluderar oral bexaroten, PUVA, fotofores, orala kortikosteroider, total hudelektronbönaterapi, kemoterapi såsom metotrexat och interferon. Enbart topikala steroider betraktas inte som en behandlingsregim.
  5. Patienterna måste ha haft sjukdomsprogression på eller efter sin senaste behandlingsregim eller ett otillräckligt svar på sin senaste behandlingsregim.
  6. Patienter kommer att tillfalla en av två grupper: Patienter som tidigare behandlats med oral bexaroten och patienter som inte tidigare har fått oral bexarotenbehandling.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med en HDAC-hämmare.
  2. Patienter med visceral sjukdom inklusive CNS-engagemang (dvs. steg IVB CTCL). Notera; Patienter med SS som har benmärgspåverkan är berättigade.
  3. Nedsatt hjärtfunktion
  4. Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes
  5. Patienter som har fått kemoterapi eller något prövningsläkemedel eller genomgått större operationer < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
  6. Mindre än 3 månader sedan föregående elektronstrålebehandling
  7. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod, och manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel
  8. Okontrollerad hypertoni
  9. Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling. Användning av steroider med låg styrka är tillåten. Utvärtes användning av bexaroten är förbjuden under prövningen
  10. Samtidig användning av CYP3A4/5-hämmare.
  11. Patienter med olöst diarré > CTCAE grad 1
  12. Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LBH589
  13. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
  14. Patienter som skulle behöva få valproinsyra av någon anledning under studien eller ≤ 5 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tidigare behandlad med oral bexaroten
Deltagarna fick Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) kapsel oralt, en gång om dagen (OD) 3 dagar i veckan. (måndag, onsdag och fredag ​​eller alternativ dag 1, 3 och 5).
Läkemedel: Panobinostat
Andra namn:
  • LBH589
Experimentell: Ingen tidigare oral bexarotenbehandling
Deltagarna fick Panobinostat 20 milligram per dag (mg/dag) kapsel oralt, en gång om dagen (OD) 3 dagar i veckan. (måndag, onsdag och fredag ​​eller alternativ dag 1, 3 och 5).
Läkemedel: Panobinostat
Andra namn:
  • LBH589

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens för deltagare som använder det modifierade svårighetsvägda bedömningsverktyget (mSWAT)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månaders uppföljning

Hudrespons klassificerades primärt baserat på en bedömning med hjälp av mSWAT, förutsatt att det fanns dokumenterade bevis på stabil sjukdom eller bättre i lymfkörtel/inälvor. mSWAT är ett verktyg speciellt utvecklat för att utvärdera omfattningen av hudsjukdom i CTCL (Olsen et al 2007) .

Svar i huden baserat på SWAT definieras som:

  • Komplett svar (CR): inga tecken på hudsjukdom
  • Partiell respons (PR): ≥ 50 % minskning av den modifierade SWAT-poängen jämfört med baslinjen
  • Stabil sjukdom (SD): Varken CR, PR eller PD jämfört med baslinjen, det vill säga förändringen från baslinjen är mindre än en 50 % minskning men också mindre än en 25 % ökning av den modifierade SWAT-poängen
  • Progressiv sjukdom (PD): ≥ 25 % ökning av den modifierade SWAT-poängen jämfört med baslinjen.
Baslinje upp till 6 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den övergripande svarsfrekvensen med hjälp av mSWAT Skin Score
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Uppskattning av svarsfrekvensen för deltagare med resistent kutant T-cellslymfom (CTCL) som behandlats med Panobinostat med hjälp av mSWAT hudpoäng och 95 % CI kommer att analyseras.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Dags att svara för svarspersoner
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Tid till svar sammanfattades. En Kaplan-Meier-analys av tid till progression utfördes, inklusive uppskattning och 95 % konfidensintervall för mediantiden till progression och progressionsfri överlevnad.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Duration of Response (DOS)
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Svarslängd och tid till svar sammanfattades. En Kaplan-Meier-analys av tid till progression utfördes, inklusive uppskattning och 95 % konfidensintervall för mediantiden till progression och progressionsfri överlevnad.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
PFS definieras som tiden från första dos av studiebehandling till progression eller död på grund av vilken orsak som helst, baserat på modifierade European Society for Bone and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier enligt utredarens bedömning
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Skindex-29 Mätningar av genomsnittliga delpoäng för känslor från baslinjen upp till cykel 12
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Hudindexmätning (Skindex-29) var en självadministrerad 29-post dermatologisk patientrapporterad resultatmätning som utforskar domänerna funktion, känslor och symtom. Data från Skindex-29 kom från sidan "Dermatologiundersökning". Poängsättning av Skindex-29 utfördes enligt utvecklarnas poängalgoritmer. Poängen för varje dimension hittades genom att lägga till svar på 1 till 5 för varje fråga, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet. Skindex-29 ger tre skalapoäng som bedömer känslor från 29 till 116, med högre poäng som indikerar sämre hälsorelaterad livskvalitet. Genomsnittliga delpoäng för känslor, fysiska symtom och funktion visades.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Skindex-29 Mätningar av genomsnittliga delpoäng för funktion från baslinje upp till cykel 12
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Skindex-29 var en självadministrerad 29-post dermatologisk patientrapporterad utfallsmätning som utforskar domänerna funktion, känslor och symtom. Data från Skindex-29 kom från sidan "Dermatologiundersökning". Poängsättning av Skindex-29 utfördes enligt utvecklarnas poängalgoritmer. Poängen för varje dimension hittades genom att lägga till svar på 1 till 5 för varje fråga, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet. Skindex-29 ger tre skalpoäng som bedömer funktionspoäng varierar från 29 till 116, med högre poäng som indikerar sämre hälsorelaterad livskvalitet. Genomsnittliga delpoäng för känslor, fysiska symtom och funktion visades.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Skindex-29 Mätningar av genomsnittliga delpoäng för fysiska symtom från baslinje upp till cykel 12
Tidsram: Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Skindex-29 var en självadministrerad 29-post dermatologisk patientrapporterad utfallsmätning som utforskar domänerna funktion, känslor och symtom. Data från Skindex-29 kom från sidan "Dermatologiundersökning". Poängsättning av Skindex-29 utfördes enligt utvecklarnas poängalgoritmer. Poängen för varje dimension hittades genom att lägga till svar på 1 till 5 för varje fråga, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet. Skindex-29 ger tre skalapoäng som bedömer fysiska symtompoäng varierar från 29 till 116, med högre poäng som indikerar sämre hälsorelaterad livskvalitet. Genomsnittliga delpoäng för känslor, fysiska symtom och funktion visades.
Baslinje fram till cykel 12, i genomsnitt 12 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Panobinostat
Tidsram: Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Cmax definieras som den maximala observerade läkemedelskoncentrationen observerad i plasma över alla PK-provkoncentrationer. Den kommer att erhållas från Cmax-parametern beräknad av WinNonlin®. Om det inte finns någon mätbar koncentration i patientens PK-profil, kommer Cmax att saknas för den patienten. Cmax kommer att rapporteras i enheter av ng/ml.
Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Tid till toppkoncentration (Tmax) för Panobinostat
Tidsram: Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Tmax definieras som den tidpunkt då Cmax inträffar. Den kommer att erhållas från Tmax-parametern beräknad av WinNonlin®. Om det inte finns något mätbart Cmax i försökspersonens PK-profil, kommer Tmax att saknas för det ämnet. Tmax kommer att rapporteras i enheter av h.
Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Area under plasmakoncentrationen AUC0-24, AUC0-48 och AUC 0-oändlighet av Panobinostat
Tidsram: Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
AUC definieras som arean under koncentration-tid-kurvan som ett mått på läkemedelsexponering. Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 24 timmar. Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 48 timmar. AUC (0-inf) definieras som arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid.
Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Time of Clast (Tlast) för Panobinostat
Tidsram: Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Time of Clast (Tlast) kommer att erhållas från Tlast-parametern beräknad av WinNonlin®. Om det inte finns någon mätbar koncentration i försökspersonens PK-profil, så kommer Tlast att saknas för den deltagaren. Tlast kommer att rapporteras i enheter av h.
Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Senast observerade plasmakoncentration (Clast) av Panobinostat
Tidsram: Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8
Clast definieras som den senast observerade (kvantifierbara) plasmakoncentrationen (Clast), i enheter av ng/ml. Blodprover togs för att bedöma Clast.
Fördosering, 0,25, 1-2 och 3-4 timmar efter dos på dag 1 och dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

23 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLBH589B2201
  • 2006-000880-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera