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ONTAK® dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur

9 novembre 2018 mis à jour par: Mary (Nora) Disis, University of Washington

Étude de phase I-II de Denileukin Diftitox (ONTAK®) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire avancé

JUSTIFICATION : ONTAK peut aider à réduire le type de cellules qui empêchent d'autres types de cellules immunitaires d'attaquer les cellules cancéreuses du sein.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie l'innocuité d'ONTAK et ses éventuels effets secondaires pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui n'ont pas répondu au traitement précédent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de la perfusion d'ONTAK chez les patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire avancé.

II. Évaluer l'effet de l'administration d'ONTAK sur les cellules T régulatrices du sang périphérique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'incidence de l'expression de l'IL-2R dans les échantillons tumoraux et étudier la corrélation entre l'expression tumorale de l'IL-2R et la réponse tumorale au traitement par ONTAK.

II. Évaluer les niveaux de sIL-2R circulant avant et après le traitement par ONTAK. III. Évaluer l'effet d'ONTAK sur l'immunité spécifique aux tumeurs endogènes. IV. Évaluer les effets antitumoraux potentiels d'ONTAK chez les patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire avancé.

CONTOUR:

Les patients reçoivent ONTAK IV pendant 1 heure les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes atteintes d'un cancer du sein réfractaire à un stade avancé
  • Maladie évolutive ou récidivante après un traitement standard
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable qui peut inclure, mais sans s'y limiter, les os ; spécifiquement, les patients doivent avoir une maladie extrasquelettique mesurable qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme >= 20 mm avec des techniques CT conventionnelles ou >= 10 mm avec une tomodensitométrie spiralée ; une maladie mesurable (bidimensionnelle) de la paroi thoracique sera également autorisée
  • Les patients doivent être éloignés d'au moins 14 jours de la dernière chimiothérapie cytotoxique ; les patients sous bisphosphonates sont éligibles
  • Numération des globules blancs (WBC)> 3,0 THOU / ul
  • NAN > 1,0 THOU/ul
  • Plaquettes >= 100 THOU/ul
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine (calculée) >= 60 ml/min
  • ALT/AST =< 2,0 x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale
  • Albumine >= 3,0 g/dL
  • Les sujets doivent avoir un score de statut de performance (échelle ECOG) = < 2
  • - Les sujets doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir de maladie médicale concomitante active significative excluant le traitement du protocole
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'un contraceptif pendant l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement par ONTAK

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec ONTAK (DAB389 IL-2) ou DAB486 IL-2
  • Antécédents connus d'hypersensibilité à la toxine diphtérique ou à l'IL-2
  • Maladie auto-immune active
  • Antécédents connus de maladie pulmonaire sauf asthme contrôlé
  • Antécédents ou préexistence d'une maladie cardiovasculaire telle que définie par la catégorisation de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent ONTAK IV pendant 1 heure les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: cytométrie en flux
Études corrélatives
Autre: méthode de coloration immunohistochimique
Études corrélatives
Autres noms:
  • immunohistochimie
Autre: dosage immuno-enzymatique
Études corrélatives
Autres noms:
  • ELISA
Génétique: analyse de l'expression des protéines
Études corrélatives
Biologique: ONTAK
Étant donné IV
Autres noms:
  • DAB389 interleukine-2
  • Immunotoxine interleukine-2 DAB389
  • DAB389-IL2
  • DAB389IL-2
  • denileukine diftitox
  • DAB389IL2
  • DABIL2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée en recueillant la toxicité liée à l'étude telle qu'évaluée par CTCAE v3.0
Délai: 7 jours après la dernière dose d'ONTAK
Les sujets sont surveillés pour le développement de lésions des organes cibles en évaluant les événements indésirables avec des chimies sériques, des études de la fonction hépatique, de l'albumine sérique, des numérations globulaires complètes, une évaluation des symptômes et des examens physiques effectués à chaque cycle jusqu'à 3 semaines après la dernière dose d'ONTAK. Tous les événements indésirables pour tous les systèmes sont classés sur une échelle de 1 à 5 à l'aide de CTCAE v3.0.
7 jours après la dernière dose d'ONTAK
Efficacité d'ONTAK dans l'épuisement des cellules T-régulatrices en tant que diminution des Tregs sanguins périphériques à l'aide de la cytométrie en flux
Délai: 21 jours après le cycle 6
L'efficacité d'ONTAK dans la déplétion des Tregs sera définie comme une diminution des Tregs sanguins périphériques de 25 % par rapport à la ligne de base de chaque sujet. Tous les sujets subiront des prélèvements sanguins au départ et après les perfusions d'ONTAK à des moments précis. Les Tregs du sang périphérique seront quantifiés par cytométrie en flux.
21 jours après le cycle 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'expression de l'interleukine-2 (IL-2) et du récepteur de l'IL-2 (IL-2R) dans des échantillons de tumeurs par analyse immunohistochimique (IHC)
Délai: 21 jours après le cycle 6
L'incidence de l'expression de l'IL-2 et de son complexe récepteur, l'IL-2R, dans des échantillons de tumeurs sera évaluée par analyse IHC. Les coupes tumorales seront interprétées comme positives ou négatives.
21 jours après le cycle 6
Présence de sIL-2R circulant dans le sang périphérique
Délai: 21 jours après le cycle 6
Évaluer les taux de sIL-2R circulant (pg/ml) dans le sang périphérique évalués avant et après le traitement par ONTAK. Les changements par rapport à la ligne de base seront tabulés.
21 jours après le cycle 6
Présence d'une immunité spécifique à la tumeur endogène
Délai: 21 jours après le cycle 6
Évaluer l'effet d'ONTAK sur l'immunité spécifique aux tumeurs endogènes
21 jours après le cycle 6
Effets anti-tumoraux d'ONTAK déterminés par la réponse et la progression tumorales
Délai: 21 jours après le cycle 6
Les effets anti-tumoraux d'ONTAK seront déterminés en évaluant la réponse et la progression de la tumeur selon RECIST. Une réponse objective à ONTAK sera définie comme la réalisation d'un CR ou PR. L'analyse des données comprendra la détermination des taux de réponse complète (CR) et partielle (RP), ainsi que la stabilité (SD) et la maladie progressive (PD).
21 jours après le cycle 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2007

Première publication (ESTIMATION)

23 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6308 (FH/UWCC ID)
  • 127 (Tumor Vaccine Group)
  • NCI-2010-00800 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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