ONTAK® i behandling av pasienter med avansert brystkreft som ikke reagerte på tidligere behandling
9. november 2018 oppdatert av: Mary (Nora) Disis, University of Washington
Fase I-II-studie av Denileukin Diftitox (ONTAK®) hos pasienter med avansert refraktær brystkreft
RASIONAL: ONTAK kan kanskje bidra til å redusere celletypen som hindrer andre typer immunceller i å angripe brystkreftcellene.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer sikkerheten til ONTAK og dets mulige bivirkninger for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med avansert brystkreft som ikke responderte på tidligere behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten ved ONTAK-infusjon hos pasienter med avansert refraktær brystkreft.
II. For å evaluere effekten av ONTAK-administrasjon på T-regulerende celler i perifert blod.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere forekomsten av IL-2R-ekspresjon i tumorprøver og undersøke korrelasjonen mellom tumor-IL-2R-ekspresjon og tumorrespons på ONTAK-terapi.
II. For å evaluere nivåer av sirkulerende sIL-2R før og etter ONTAK-behandling. III. For å evaluere effekten av ONTAK på endogen tumorspesifikk immunitet. IV. For å evaluere de potensielle antitumoreffektene av ONTAK hos pasienter med avansert refraktær brystkreft.
OVERSIKT:
Pasienter får ONTAK IV over 1 time på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med avansert stadium av refraktær brystkreft
- Progressiv eller residiverende sykdom etter standardbehandling
- Pasienter må ha målbar sykdom som kan omfatte, men er ikke begrenset til bein; spesifikt må pasienter ha målbar ekstraskjelettsykdom som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som >= 20 mm med konvensjonelle CT-teknikker eller >= 10 mm med spiral CT-skanning; målbar (todimensjonal) brystveggsykdom vil også være tillatt
- Pasienter må være minst 14 dager unna siste cellegiftbehandling; pasienter på bisfosfonater er kvalifisert
- Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 THOU/ul
- ANC > 1,0 THOU/ul
- Blodplater >= 100 THOU/ul
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beregnet) >= 60 ml/min.
- ALT/AST =< 2,0 x øvre normalgrense
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense
- Albumin >= 3,0 g/dL
- Emner må ha en ytelsesstatusscore (ECOG-skala) =< 2
- Forsøkspersonene må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer og, etter utrederens oppfatning, ikke ha en betydelig aktiv samtidig medisinsk sykdom som utelukker protokollbehandling
- Menn og kvinner med reproduksjonsevne må godta prevensjonsbruk under studien og i 1 måned etter at ONTAK-behandlingen er avsluttet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med ONTAK (DAB389 IL-2) eller DAB486 IL-2
- Kjent historie med overfølsomhet overfor difteritoksin eller IL-2
- Aktiv autoimmun sykdom
- Kjent historie med lungesykdom bortsett fra kontrollert astma
- Anamnese med eller eksisterende kardiovaskulær sykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kategorisering
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I
Pasienter får ONTAK IV over 1 time på dag 1-5.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet evaluert ved å samle studierelatert toksisitet som vurdert av CTCAE v3.0
Tidsramme: 7 dager etter siste dose ONTAK
|
Pasienter overvåkes for utvikling av endeorganskade ved å vurdere uønskede hendelser med serumkjemi, leverfunksjonsstudier, serumalbumin, fullstendige blodtellinger, symptomvurdering og fysiske undersøkelser utført ved hver syklus inntil 3 uker etter siste dose ONTAK.
Alle uønskede hendelser for alle systemer er gradert på en skala fra 1-5 ved bruk av CTCAE v3.0.
|
7 dager etter siste dose ONTAK
|
|
Effekten av ONTAK ved utarming av T-regulatoriske celler som en reduksjon i perifere blodtreger ved bruk av flowcytometri
Tidsramme: 21 dager etter syklus 6
|
Effekten av ONTAK ved depletering av Tregs vil bli definert som en reduksjon i Tregs i perifert blod med 25 % av hver enkelt individs baseline.
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå blodprøver ved baseline og etter ONTAK-infusjoner på angitte tidspunkter.
Tregs fra det perifere blodet vil bli kvantifisert ved hjelp av flowcytometri.
|
21 dager etter syklus 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av ekspresjon av interleukin-2 (IL-2) og IL-2-reseptor (IL-2R) i tumorprøver ved immunhistokjemisk (IHC) analyse
Tidsramme: 21 dager etter syklus 6
|
Forekomsten av IL-2-ekspresjon og dets reseptorkompleks, IL-2R i tumorprøver vil bli evaluert ved IHC-analyse.
Tumorseksjoner vil bli tolket som enten positive eller negative.
|
21 dager etter syklus 6
|
|
Tilstedeværelse av sirkulerende sIL-2R i det perifere blodet
Tidsramme: 21 dager etter syklus 6
|
Evaluer nivåer av sirkulerende sIL-2R (pg/ml) i det perifere blodet vurdert før og etter ONTAK-behandling.
Endringer fra baseline vil bli tabellert.
|
21 dager etter syklus 6
|
|
Tilstedeværelse av endogen tumorspesifikk immunitet
Tidsramme: 21 dager etter syklus 6
|
Evaluer effekten av ONTAK på endogen tumorspesifikk immunitet
|
21 dager etter syklus 6
|
|
Antitumoreffekter av ONTAK Bestemt av tumorrespons og progresjon
Tidsramme: 21 dager etter syklus 6
|
Antitumoreffekter av ONTAK vil bli bestemt ved å evaluere tumorrespons og progresjon per RECIST.
En objektiv respons på ONTAK vil bli definert som å oppnå en CR eller PR.
Analyse av dataene vil inkludere bestemmelse av fullstendig (CR) og partiell respons (PR) rater, samt stabil (SD) og progressiv sykdom (PD).
|
21 dager etter syklus 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. september 2005
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. januar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2007
Først lagt ut (ANSLAG)
23. januar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Brystneoplasmer, mannlige
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interleukin-2
- Immuntoksiner
- Denileukin diftitox
Andre studie-ID-numre
- 6308 (FH/UWCC ID)
- 127 (Tumor Vaccine Group)
- NCI-2010-00800 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .