ONTAK®治疗对先前治疗无反应的晚期乳腺癌患者
2018年11月9日 更新者：Mary (Nora) Disis、University of Washington
Denileukin Diftitox (ONTAK®) 在晚期难治性乳腺癌患者中的 I-II 期研究
理由：ONTAK 可能能够帮助减少阻止其他类型免疫细胞攻击乳腺癌细胞的细胞类型。
目的：这项 I/II 期试验正在研究 ONTAK 的安全性及其可能的副作用，以了解它在治疗对先前治疗无反应的晚期乳腺癌患者中的疗效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
一、评价ONTAK输注治疗晚期难治性乳腺癌患者的安全性。
二。 评估 ONTAK 给药对外周血 T 调节细胞的影响。
次要目标：
I. 评估肿瘤样本中 IL-2R 表达的发生率，并研究肿瘤 IL-2R 表达与肿瘤对 ONTAK 治疗反应的相关性。
二。 评估 ONTAK 治疗前后循环 sIL-2R 的水平。 三、 评估ONTAK对内源性肿瘤特异性免疫的影响。 四、 评估 ONTAK 对晚期难治性乳腺癌患者的潜在抗肿瘤作用。
大纲：
患者在第 1-5 天接受超过 1 小时的 ONTAK IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期难治性乳腺癌患者
- 标准治疗后疾病进展或复发
- 患者必须患有可测量的疾病，包括但不限于骨骼；具体而言，患者必须具有可测量的骨骼外疾病，该疾病至少可以在一个维度上准确测量为 >= 20 毫米，使用传统 CT 技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描；可测量的（二维）胸壁疾病也将被允许
- 患者必须距离最后一次细胞毒性化疗至少 14 天；双膦酸盐患者符合条件
- 白细胞计数 (WBC) > 3.0 THOU/ul
- ANC > 1.0 THOU/微升
- 血小板 >= 100 THOU/ul
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率（计算值）>= 60 ml/min
- ALT/AST =< 2.0 x 正常上限
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限
- 白蛋白 >= 3.0 克/分升
- 受试者必须具有表现状态评分（ECOG 量表）=< 2
- 受试者必须已经从主要感染和/或外科手术中恢复过来，并且研究者认为，没有严重的活动性并发医学疾病排除方案治疗
- 具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和 ONTAK 治疗停止后 1 个月内使用避孕药具
排除标准：
- 之前接受过 ONTAK (DAB389 IL-2) 或 DAB486 IL-2 治疗
- 已知对白喉毒素或 IL-2 过敏史
- 活动性自身免疫性疾病
- 已知的肺部疾病史，但控制性哮喘除外
- 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级分类定义的心血管疾病史或先前存在的心血管疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一臂
患者在第 1-5 天接受超过 1 小时的 ONTAK IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 6 个疗程。
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其他名称：
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其他名称：
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过收集 CTCAE v3.0 评估的研究相关毒性来评估安全性
大体时间：最后一次服用 ONTAK 后 7 天
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通过在每个周期进行的血清化学、肝功能研究、血清白蛋白、全血细胞计数、症状评估和体格检查评估不良事件，直至最终剂量 ONTAK 后 3 周，监测受试者终末器官损伤的发展。
使用 CTCAE v3.0 对所有系统的所有不良事件进行 1-5 级分级。
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最后一次服用 ONTAK 后 7 天
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ONTAK 在消耗 T 调节细胞作为使用流式细胞术减少外周血 Tregs 方面的功效
大体时间：第 6 周期后 21 天
|
ONTAK 在消耗 Tregs 方面的功效将被定义为外周血 Tregs 减少每个个体基线的 25%。
所有受试者都将在基线时进行抽血，并在指定时间点进行 ONTAK 输注。
来自外周血的 Tregs 将使用流式细胞术进行定量。
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第 6 周期后 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过免疫组织化学 (IHC) 分析检测肿瘤样本中白介素 2 (IL-2) 和 IL-2 受体 (IL-2R) 表达的发生率
大体时间：第 6 周期后 21 天
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肿瘤样品中 IL-2 表达及其受体复合物 IL-2R 的发生率将通过 IHC 分析进行评估。
肿瘤切片将被解释为阳性或阴性。
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第 6 周期后 21 天
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外周血中循环 sIL-2R 的存在
大体时间：第 6 周期后 21 天
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评估 ONTAK 治疗前后评估的外周血中循环 sIL-2R（pg/ml）的水平。
将以表格形式列出相对于基线的变化。
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第 6 周期后 21 天
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内源性肿瘤特异性免疫的存在
大体时间：第 6 周期后 21 天
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评估ONTAK对内源性肿瘤特异性免疫的影响
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第 6 周期后 21 天
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ONTAK 的抗肿瘤作用由肿瘤反应和进展决定
大体时间：第 6 周期后 21 天
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ONTAK 的抗肿瘤作用将通过根据 RECIST 评估肿瘤反应和进展来确定。
对 ONTAK 的客观反应将被定义为实现 CR 或 PR。
数据分析将包括确定完全 (CR) 和部分缓解 (PR) 率，以及稳定 (SD) 和进展性疾病 (PD)。
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第 6 周期后 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2005年9月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月19日
首次发布 (估计)
2007年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月9日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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