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Bévacizumab et irinotécan ou témozolomide dans le traitement de patients atteints de glioblastome multiforme ou de gliosarcome récurrent ou réfractaire

17 août 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II sur le bevacizumab avec l'irinotécan ou le bevacizumab avec le témozolomide dans le glioblastome récurrent

Cet essai de phase II randomisé étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de bevacizumab avec l'irinotécan ou le témozolomide dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme ou de gliosarcome récurrent ou réfractaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'irinotécan et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de bevacizumab avec de l'irinotécan ou du témozolomide peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'efficacité du bevacizumab et du chlorhydrate d'irinotécan, en termes de taux de survie sans progression à 6 mois, chez les patients atteints de glioblastome multiforme intracrânien récurrent ou réfractaire ou de gliosarcome.

II. Déterminer le profil des événements indésirables et la tolérabilité du bevacizumab et du témozolomide chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'efficacité du bevacizumab et du témozolomide, en termes de taux de survie sans progression à 6 mois, chez les patients précédemment traités par le témozolomide.

II. Déterminer l'efficacité du bevacizumab et du chlorhydrate d'irinotécan, en termes de réponse objective, chez les patients atteints d'une maladie mesurable.

III. Déterminer l'efficacité du bevacizumab et du témozolomide, en termes de réponse objective, chez les patients atteints d'une maladie mesurable qui ont déjà été traités par le témozolomide.

IV. Déterminer le profil de toxicité et la tolérabilité du bevacizumab et du chlorhydrate d'irinotécan chez ces patients.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer le rôle potentiel de l'IRM de perfusion et de l'imagerie par spectroscopie par résonance magnétique en tant qu'indicateur précoce de la réponse au traitement après 2 semaines de traitement par bevacizumab.

II. Évaluer le rôle potentiel de l'IRM de perfusion et de l'imagerie par spectroscopie par résonance magnétique en tant qu'indicateur pronostique sur la base d'images prises au départ, à 2 semaines et après 2 cycles de traitement à l'étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction de l'âge (< 50 vs >= 50 ans) et de l'indice de performance de Karnofsky (70-80 % vs 90-100 %). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement avec un ratio de 2:1 (bras I:bras II).

ARM I : Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21.

ARM II : les patients reçoivent du bevacizumab IV comme dans le bras I, suivi de chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15.

Dans les deux bras, le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Tous les patients subissent une IRM au départ et toutes les 2 cours (pas d'IRM aux 2 semaines) selon la norme de soins jusqu'à la progression ou l'arrêt du traitement pour évaluer les zones de rupture de la barrière hémato-encéphalique. Les patients subissent une IRM supplémentaire après le traitement de l'étude. Les patients consentants subissent également une IRM de diffusion et de perfusion et une imagerie spectroscopique par résonance magnétique pour des études corrélatives.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

123

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36607
        • Mobile Infirmary Medical Center
    • Alaska
      • Fairbanks, Alaska, États-Unis, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, États-Unis, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Concord, California, États-Unis, 94520
        • John Muir Medical Center-Concord Campus
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin General Hospital
      • Novato, California, États-Unis, 94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • John Muir Medical Center-Walnut Creek
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, États-Unis, 46016
        • Saint Vincent Anderson Regional Hospital/Cancer Center
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Franciscan Saint Francis Health-Beech Grove
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, États-Unis, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, États-Unis, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
        • John F Kennedy Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • Highland Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45428
        • Veteran Affairs Medical Center
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, États-Unis, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Milwaukie, Oregon, États-Unis, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97216
        • Adventist Medical Center
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
        • Radiation Therapy Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, États-Unis, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, États-Unis, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Cottonwood Hospital Medical Center
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84770
        • Dixie Medical Center Regional Cancer Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Intermountain Health Care
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, États-Unis, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Washington
      • Federal Way, Washington, États-Unis, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98033
        • EvergreenHealth Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome multiforme intracrânien (GBM) ou gliosarcome histologiquement confirmé

    • Histologie originale de gliome de bas grade avec diagnostic histologique ultérieur de GBM ou de gliosarcome autorisé

  • Maladie récurrente ou réfractaire, répondant à tous les critères suivants :

    • Doit avoir reçu du témozolomide auparavant

    • Confirmation pathologique ou par imagerie de la progression ou de la repousse de la tumeur requise

      • Confirmation d'une véritable maladie progressive (plutôt que d'une radionécrose) par tomographie par émission de positrons, balayage au thallium, spectroscopie IRM ou documentation chirurgicale requise pour les patients ayant déjà reçu une curiethérapie interstitielle, un wafer Gliadel ou une radiochirurgie stéréotaxique
  • Preuve radiographique sans équivoque de la progression tumorale par IRM au cours des 14 derniers jours (avec une dose stable de stéroïdes pendant ? 5 jours)

  • Pas d'hémorragie intratumorale aiguë à l'IRM

    • Les patients présentant une IRM démontrant une hémorragie ancienne ou du sang subaigu après une intervention neurochirurgicale (biopsie ou résection) sont éligibles
  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab
  • Tension artérielle systolique ? 160 mm Hg ou tension artérielle diastolique ? 90 mm Hg (médicaments antihypertenseurs autorisés)
  • Capable de subir des IRM cérébrales avec du gadolinium intraveineux
  • Nombre absolu de neutrophiles ? 1 500 cellules/mm ?
  • La numération plaquettaire ? 100 000 cellules/mm ?
  • Hémoglobine ? 10 g/dL (transfusion ou autre intervention autorisée)
  • WBC ? 3 000 cellules/mm ?
  • AST < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine ? 1,6 mg/dL
  • Créatinine < 1,5 mg/dL
  • Rapport protéines/créatinine urinaires ? 0,5 par analyse d'urine OU protéines urinaires totales < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
  • INR < 1,4 (pour les patients non sous warfarine)
  • Aucun patient présentant une insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min ou sous dialyse)
  • Aucune autre affection maligne invasive antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la patiente n'ait été indemne de la maladie et n'ait cessé de recevoir un traitement pour cette maladie pendant ? 3 années

  • Aucune comorbidité grave et active, définie comme l'un des éléments suivants :

    • Infarctus du myocarde transmural ou angor instable au cours des 6 derniers mois
    • Preuve d'un infarctus du myocarde récent ou d'une ischémie se manifestant par un sus-décalage du segment ST ? 2 mm par électrocardiogramme effectué au cours des 14 derniers jours
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois
    • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
    • Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
    • Arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée
    • Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique ou antécédent de dissection aortique)
    • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
    • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
    • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
    • Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'entrée à l'étude
    • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au cours des 14 derniers jours
    • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
  • Aucune condition qui altère la capacité d'avaler des pilules (p.
  • Aucune maladie qui masquerait la toxicité ou altérerait dangereusement le métabolisme des médicaments
  • Aucune intervention chirurgicale majeure concomitante
  • Récupéré d'un traitement antérieur

  • La résection récente d'une tumeur récurrente ou évolutive est autorisée à condition que les critères suivants soient remplis :

    • Échec de la radiothérapie antérieure terminée ? il y a 42 jours
    • La maladie résiduelle après la résection d'un glioblastome récurrent n'est pas obligatoire
  • Plus de 28 jours depuis une chirurgie antérieure ou une biopsie ouverte
  • Plus de 7 jours depuis la biopsie antérieure au trocart ou à l'aiguille
  • Au moins 28 jours depuis les agents expérimentaux précédents
  • Au moins 14 jours depuis la précédente vincristine
  • Au moins 42 jours depuis les nitrosourées précédentes
  • Au moins 21 jours depuis la procarbazine précédente
  • Au moins 28 jours depuis un autre traitement cytotoxique antérieur
  • Au moins 7 jours depuis l'administration d'agents non cytotoxiques antérieurs (par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide ou isotrétinoïne [à l'exception des radiosensibilisants])

  • Au moins 14 jours depuis les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) antérieurs

    • EIAED non hépatiques simultanés autorisés
  • Aucun autre inducteur concomitant du CYP3A4, comme la rifampicine ou l'Hypericum perforatum (St. millepertuis)

  • Anticoagulants à dose complète simultanés (par exemple, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire) autorisés à condition que tous les critères suivants soient remplis :

    • Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
    • INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable d'anticoagulants oraux ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
  • Pas de traitement antirétroviral hautement actif concomitant
  • Pas d'utilisation prophylactique concomitante de facteurs de croissance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (bevacizumab et témozolomide)
Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15 et du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21.
Biologique: Bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorps Monoclonal Humanisé Anti-VEGF
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bévacizumab biosimilaire BEVZ92
  • Bévacizumab biosimilaire BI 695502
  • Bevacizumab biosimilaire TCC 124
  • Bévacizumab biosimilaire FKB238
  • Immunoglobuline G1 (facteur de croissance endothélial vasculaire humain-souris monoclonal rhuMab-VEGF), disulfure avec chaîne légère rhuMab-VEGF monoclonal humain-souris, dimère
  • Anticorps monoclonal anti-VEGF humanisé recombinant
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, TITULAIRE DE LICENCE NON SPÉCIFIÉ
Médicament: Témozolomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
Expérimental: Groupe II (bévacizumab et chlorhydrate d'irinotécan)
Les patients reçoivent du bevacizumab IV comme dans le bras I suivi de chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 et 15.
Biologique: Bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticorps Monoclonal Humanisé Anti-VEGF
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bévacizumab biosimilaire BEVZ92
  • Bévacizumab biosimilaire BI 695502
  • Bevacizumab biosimilaire TCC 124
  • Bévacizumab biosimilaire FKB238
  • Immunoglobuline G1 (facteur de croissance endothélial vasculaire humain-souris monoclonal rhuMab-VEGF), disulfure avec chaîne légère rhuMab-VEGF monoclonal humain-souris, dimère
  • Anticorps monoclonal anti-VEGF humanisé recombinant
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, TITULAIRE DE LICENCE NON SPÉCIFIÉ
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre/pourcentage de patients sans progression à 6 mois pour le bras bévacizumab et chlorhydrate d'irinotécan
Délai: De la randomisation à six mois.
Progression définie comme une augmentation ≥ 25 % de la taille de la tumeur rehaussée ou de toute nouvelle tumeur ; ou neurologiquement pire, et stéroïdes stables ou augmentés. Le pourcentage est calculé en prenant le nombre de patients qui ont survécu 6 mois sans progression de la maladie à l'étude après l'inscription à l'étude dans le numérateur. Le dénominateur est composé de tous les patients sauf ceux qui se sont révélés rétrospectivement inéligibles ou qui ont été perdus de vue après moins de 6 mois.
De la randomisation à six mois.
Nombre/pourcentage de patients qui interrompent le traitement en raison de complications médicales liées au traitement (bras bévacizumab et témozolomide)
Délai: De la randomisation à la fin du traitement (le traitement peut se poursuivre jusqu'à 24 mois pour les patients ayant une tumeur stable ou répondante).
Ce critère détermine la tolérance de ce bras de traitement. Si elle est tolérable, le critère d'évaluation secondaire de l'efficacité du traitement pour ce bras se produit. Le pourcentage est calculé en prenant au numérateur le nombre de patients qui n'ont pas arrêté le traitement par bévacizumab et témozolomide en raison de complications médicales. Le dénominateur comprend tous les patients sauf ceux qui se sont révélés rétrospectivement inéligibles ou qui n'ont pas commencé le traitement.
De la randomisation à la fin du traitement (le traitement peut se poursuivre jusqu'à 24 mois pour les patients ayant une tumeur stable ou répondante).
Nombre de participants avec une survie sans progression prévue à 6 mois (PFS-6)
Délai: 2 et 8 semaines après le traitement, et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines
Les ratios tumoraux métaboliques d'imagerie par résonance magnétique avec spectroscopie (MRS ou MRSI) seront utilisés pour prédire la survie sans progression à 6 mois (PFS-6) pour tous les participants à l'étude. Les ratios NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr mesurés à 2 semaines et 8 semaines et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines ont été utilisés pour prédire la survie, et le temps jusqu'à progression, évalué à 96 semaines, est le déterminant de la SSP à 6 mois (SSP -6). Les sujets ne seront pas analysés par bras.
2 et 8 semaines après le traitement, et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines
Nombre de participants avec survie globale (SG) prévue à 12 mois
Délai: 2 et 8 semaines après le traitement, et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines

Les ratios tumoraux métaboliques de l'imagerie par résonance magnétique avec spectroscopie (MRS ou MRSI) seront utilisés pour prédire la survie globale (SG) à 12 mois.

Les rapports NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr mesurés à 2 semaines et 8 semaines et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines ont été utilisés pour prédire la survie, et le délai avant le décès, évalué à 96 semaines, est le déterminant de la SG à 12 mois. Les sujets ne seront pas analysés par bras.
2 et 8 semaines après le traitement, et tous les 2 mois jusqu'à 96 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre/pourcentage de patients sans progression à 6 mois pour le bras bévacizumab et témozolomide
Délai: De la randomisation à six mois.
Progression définie comme une augmentation ≥ 25 % de la taille de la tumeur rehaussée ou de toute nouvelle tumeur ; ou neurologiquement pire, et stéroïdes stables ou augmentés. Le pourcentage est calculé en prenant le nombre de patients qui ont survécu 6 mois sans progression de la maladie à l'étude après l'inscription à l'étude dans le numérateur. Le dénominateur est composé de tous les patients sauf ceux qui se sont révélés rétrospectivement inéligibles ou qui ont été perdus de vue après moins de 6 mois.
De la randomisation à six mois.
Meilleure réponse objective des patients (réponse complète, réponse partielle, maladie stable, progression)
Délai: De la randomisation au décès ou au dernier suivi. Les patients ont été suivis jusqu'à 62,9 mois.
La taille de la tumeur est mesurée en millimètres et correspond à la plus grande surface transversale en utilisant des mesures perpendiculaires de l'anomalie améliorant le contraste. Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les tumeurs rehaussées sur des IRM consécutives à au moins 1 mois d'intervalle, hors corticostéroïdes, et neurologiquement stable ou améliorée. Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 50 % de la taille de la tumeur rehaussée sur des IRM consécutives à au moins 1 mois d'intervalle, corticostéroïdes stables ou réduits, et neurologiquement stables ou améliorés. Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 25 % de la taille de la tumeur rehaussée ou de toute nouvelle tumeur ; ou neurologiquement pire, et stéroïdes stables ou augmentés. Maladie stable (SD) : ne se qualifie pas pour la RC, la RP ou la PD.
De la randomisation au décès ou au dernier suivi. Les patients ont été suivis jusqu'à 62,9 mois.
Accord entre l'interprétation locale et l'interprétation centrale de l'IRM standard
Délai: visite de référence, semaine 2, après tous les 2 cycles de traitement et à la fin du traitement
Les interprétations locales et centrales de l'IRM standard ont été évaluées pour la progression et la survie à toutes les imageries disponibles (visite de base, semaine 2, et après tous les 2 cycles de traitement, et à la fin du traitement). Les patients qui souffrent d'une progression clinique sans confirmation radiographique de la progression ont été considérés comme ayant une maladie progressive dans la détermination de la SSP-6. Les sujets ont participé aux sous-études MR indépendamment de l'intervention thérapeutique
visite de référence, semaine 2, après tous les 2 cycles de traitement et à la fin du traitement
Précision de l'interprétation locale de la PFS sur 6 mois en utilisant la revue centrale PFS-6 comme norme de référence
Délai: visite de référence, semaine 2, après tous les 2 cycles de traitement et à la fin du traitement
Les lectures locales ont été traitées comme le test et les lectures centrales ont été traitées comme la norme de référence. Ainsi, un participant répondant à la définition de la progression sur toute interprétation centrale standard de l'IRM (visite de base, semaine 2, après tous les 2 cycles de traitement et à la fin du traitement) a été considéré comme positif pour la SSP-6. Par conséquent, un vrai positif est défini comme une interprétation locale positive pour un sujet avec une lecture centrale positive.
visite de référence, semaine 2, après tous les 2 cycles de traitement et à la fin du traitement
Corrélation du degré de volume sanguin cérébral (CBV) et du rapport entre le lactate (Lac) et le N-acétylaspartate (NAA) (Lac/NAA)
Délai: 2 semaines après le début du protocole de traitement (T1) et à 8 semaines après la chimiothérapie par bevacizumab (T2)
But non inclus dans le protocole final (10 février 2009) (supprimé de la section 2).
2 semaines après le début du protocole de traitement (T1) et à 8 semaines après la chimiothérapie par bevacizumab (T2)
Corrélation du degré de volume sanguin cérébral (CBV) et de lactate (Lac) à la réponse du patient
Délai: 2 semaines après le début du protocole de traitement (T1)
But non inclus dans le protocole final (10 février 2009) (supprimé de la section 2)
2 semaines après le début du protocole de traitement (T1)
Valeur prédictive de CBV et Lac/NAA dans l'évaluation de la survie sans progression à 6 mois
Délai: 2 semaines après le début du protocole de traitement (T1)
But non inclus dans le protocole final (10 février 2009) (supprimé de la section 2)
2 semaines après le début du protocole de traitement (T1)
Modification des marqueurs d'IRM de perfusion à la semaine 2 en tant que prédicteurs de la survie globale (SG) à 12 mois
Délai: Base de référence et 2 semaines
Évaluer le rôle potentiel de l'IRM de perfusion en tant qu'indicateur pronostique de la SG à 12 mois sur la base de l'évolution des marqueurs IRM évalués avant le traitement et 2 semaines après le début du protocole de traitement. La variation en pourcentage du volume sanguin cérébral relatif moyen de la tumeur (rCBV) dérivée de l'IRM à contraste de susceptibilité dynamique (DSC) normalisée à la substance blanche (nRCBV) et du rCBV standardisé (sRCBV) entre le départ et la semaine 2 sont les indicateurs pronostiques.
Base de référence et 2 semaines
Modification des marqueurs d'IRM de perfusion à la semaine 8 en tant que prédicteurs de la survie globale (SG) à 12 mois
Délai: Base de référence et 8 semaines
Évaluer le rôle potentiel de l'IRM de perfusion en tant qu'indicateur pronostique de la SG à 12 mois sur la base de l'évolution des marqueurs IRM évalués avant le traitement et 8 semaines après le début du protocole de traitement. La variation en pourcentage du volume sanguin cérébral relatif moyen de la tumeur (rCBV) dérivée de l'IRM à contraste de susceptibilité dynamique (DSC) normalisée à la substance blanche (nRCBV) et du rCBV standardisé (sRCBV) entre le départ et la semaine 8 sont les indicateurs pronostiques.
Base de référence et 8 semaines
Modification des marqueurs d'IRM de perfusion à la semaine 16 en tant que prédicteurs de la survie globale (SG) à 12 mois
Délai: Base de référence et 16 semaines
Évaluer le rôle potentiel de l'IRM de perfusion en tant qu'indicateur pronostique de la SG à 12 mois sur la base de l'évolution des marqueurs IRM évalués avant le traitement et 16 semaines après le début du protocole de traitement. La variation en pourcentage du volume sanguin cérébral relatif moyen de la tumeur (rCBV) dérivée de l'IRM à contraste de susceptibilité dynamique (DSC) normalisée à la substance blanche (nRCBV) et du rCBV standardisé (sRCBV) entre le départ et la semaine 16 sont les indicateurs pronostiques.
Base de référence et 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

Radiation Therapy Oncology Group
American College of Radiology Imaging Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Gilbert, Radiation Therapy Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

21 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

16 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2007

Première publication (Estimation)

12 février 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00743 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021661 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • RTOG-0625 (Autre identifiant: CTEP)
  • ACRIN-6677 (Autre identifiant: ACRIN)
  • CDR0000528259 (Identificateur de registre: CDR)
  • RTOG 0625 (Autre identifiant: Radiation Therapy Oncology Group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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