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Bevacizumab e irinotecán o temozolomida en el tratamiento de pacientes con gliosarcoma o glioblastoma multiforme recurrente o refractario

17 de agosto de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado de fase II de bevacizumab con irinotecán o bevacizumab con temozolomida en glioblastoma recurrente

Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de bevacizumab junto con irinotecán o temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma recurrente o refractario. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Bevacizumab también puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el irinotecán y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar bevacizumab junto con irinotecán o temozolomida puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la eficacia de bevacizumab e irinotecán clorhidrato, en términos de tasa de supervivencia libre de progresión a 6 meses, en pacientes con glioblastoma multiforme intracraneal recurrente o refractario o gliosarcoma.

II. Determinar el perfil de eventos adversos y la tolerabilidad de bevacizumab y temozolomida en estos pacientes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la eficacia de bevacizumab y temozolomida, en términos de tasa de supervivencia libre de progresión a los 6 meses, en pacientes tratados previamente con temozolomida.

II. Determinar la eficacia de bevacizumab y clorhidrato de irinotecán, en términos de respuesta objetiva, en pacientes con enfermedad medible.

tercero Determinar la eficacia de bevacizumab y temozolomida, en términos de respuesta objetiva, en pacientes con enfermedad medible que fueron tratados previamente con temozolomida.

IV. Determinar el perfil de toxicidad y la tolerabilidad de bevacizumab y clorhidrato de irinotecán en estos pacientes.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Evaluar el papel potencial de la resonancia magnética de perfusión y la espectroscopia de resonancia magnética como un indicador temprano de la respuesta a la terapia después de 2 semanas de tratamiento con bevacizumab.

II. Evaluar el papel potencial de la resonancia magnética de perfusión y la espectroscopia de resonancia magnética como indicador de pronóstico en función de las imágenes tomadas al inicio, a las 2 semanas y después de 2 ciclos de tratamiento del estudio.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la edad (< 50 vs >= 50 años de edad) y el estado funcional de Karnofsky (70-80% vs 90-100%). Los pacientes se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento con una proporción de 2:1 (brazo I: brazo II).

BRAZO I: Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y temozolomida oral una vez al día los días 1 a 21.

BRAZO II: Los pacientes reciben bevacizumab IV como en el Brazo I seguido de clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos los días 1 y 15.

En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Todos los pacientes se someten a MRI al inicio y cada 2 cursos (sin MRI de 2 semanas) por estándar de atención hasta la progresión o interrupción del tratamiento para evaluar las áreas de ruptura de la barrera hematoencefálica. Los pacientes se someten a una resonancia magnética adicional después de la terapia del estudio. Los pacientes que dan su consentimiento también se someten a resonancia magnética de difusión y perfusión y a imágenes espectroscópicas de resonancia magnética para estudios correlativos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 1 mes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

123

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36607
        • Mobile Infirmary Medical Center
    • Alaska
      • Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Estados Unidos, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Concord, California, Estados Unidos, 94520
        • John Muir Medical Center-Concord Campus
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
        • Marin General Hospital
      • Novato, California, Estados Unidos, 94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • John Muir Medical Center-Walnut Creek
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Estados Unidos, 46016
        • Saint Vincent Anderson Regional Hospital/Cancer Center
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • Franciscan Saint Francis Health-Beech Grove
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Estados Unidos, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, Estados Unidos, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
        • John F Kennedy Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Highland Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45428
        • Veteran Affairs Medical Center
      • Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Milwaukie, Oregon, Estados Unidos, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97216
        • Adventist Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
        • Radiation Therapy Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Cottonwood Hospital Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84770
        • Dixie Medical Center Regional Cancer Center
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Intermountain Health Care
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Estados Unidos, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98033
        • EvergreenHealth Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma multiforme (GBM) intracraneal confirmado histológicamente o gliosarcoma

    • Histología original de glioma de bajo grado con diagnóstico histológico posterior de GBM o gliosarcoma permitido

  • Enfermedad recurrente o refractaria, que cumpla con todos los siguientes criterios:

    • Debe haber recibido temozolomida antes

    • Se requiere confirmación anatomopatológica o por imágenes de la progresión o rebrote del tumor

      • Se requiere confirmación de enfermedad progresiva verdadera (en lugar de necrosis por radiación) mediante tomografía por emisión de positrones, exploración con talio, espectroscopia de resonancia magnética o documentación quirúrgica para pacientes que recibieron braquiterapia intersticial previa, oblea Gliadel o radiocirugía estereotáctica
  • Evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor por resonancia magnética en los últimos 14 días (mientras se encontraba en una dosis estable de esteroides durante ? 5 días)

  • Sin hemorragia intratumoral aguda en la RM

    • Los pacientes con resonancia magnética que demuestre hemorragia antigua o sangre subaguda después de un procedimiento neuroquirúrgico (biopsia o resección) son elegibles
  • Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento con bevacizumab.
  • Presión sanguínea sistólica ? 160 mm Hg o presión arterial diastólica? 90 mm Hg (medicación antihipertensiva permitida)
  • Capaz de someterse a resonancias magnéticas cerebrales con gadolinio intravenoso
  • ¿Recuento absoluto de neutrófilos? 1.500 células/mm?
  • Recuento de plaquetas ? 100.000 células/mm?
  • ¿Hemoglobina? 10 g/dL (transfusión u otra intervención permitida)
  • WBC? 3.000 células/mm?
  • AST < 2 veces el límite superior de lo normal
  • bilirrubina? 1,6 mg/dL
  • Creatinina < 1,5 mg/dL
  • Proporción urinaria proteína:creatinina ? 0.5 por análisis de orina O proteína urinaria total < 1,000 mg por recolección de orina de 24 horas
  • INR < 1,4 (para pacientes que no toman warfarina)
  • Ningún paciente con insuficiencia renal grave (es decir, tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min o en diálisis)
  • Ninguna otra neoplasia maligna invasiva anterior, excepto el cáncer de piel no melanomatoso o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que la paciente haya estado libre de enfermedad y sin tratamiento para esa enfermedad durante ? 3 años

  • Sin comorbilidad activa grave, definida como cualquiera de las siguientes:

    • Infarto de miocardio transmural o angina inestable en los últimos 6 meses
    • Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia manifestada como elevación del ST de ? 2 mm por electrocardiograma realizado en los últimos 14 días
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la New York Heart Association que requirió hospitalización en los últimos 12 meses
    • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
    • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
    • Arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada
    • Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico o antecedentes de disección aórtica)
    • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
    • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
    • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
    • Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del ingreso al estudio
    • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en los últimos 14 días
    • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
  • Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
  • Ninguna afección que afecte la capacidad de tragar píldoras (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que impida tomar medicamentos por vía oral; necesidad de alimentación por vía intravenosa; procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción; o enfermedad de úlcera péptica activa)
  • Ninguna enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo de los fármacos
  • Sin procedimientos quirúrgicos mayores concurrentes
  • Recuperado de terapia previa

  • Se permite la resección reciente de un tumor recurrente o progresivo siempre que se cumplan los siguientes criterios:

    • ¿Ha fallado la radioterapia anterior que se completó? hace 42 días
    • La enfermedad residual después de la resección del glioblastoma recurrente no es obligatoria
  • Más de 28 días desde cirugía previa o biopsia abierta
  • Más de 7 días desde la biopsia previa con aguja o núcleo
  • Al menos 28 días desde agentes de investigación anteriores
  • Al menos 14 días desde la vincristina anterior
  • Al menos 42 días desde nitrosoureas previas
  • Al menos 21 días desde la procarbazina anterior
  • Al menos 28 días desde otra terapia citotóxica previa
  • Al menos 7 días desde la administración previa de agentes no citotóxicos (p. ej., interferón, tamoxifeno, talidomida o isotretinoína [excepto radiosensibilizadores])

  • Al menos 14 días desde la toma previa de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED)

    • Se permiten EIAED no hepáticos concurrentes
  • Ningún otro inductor concurrente de CYP3A4, como rifampicina o Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan)

  • Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

    • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
    • INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulantes orales o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • Sin tratamiento antirretroviral de gran actividad concurrente
  • Sin uso profiláctico concurrente de factores de crecimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (bevacizumab y temozolomida)
Los pacientes reciben bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 15 y temozolomida oral una vez al día los días 1 a 21.
Biológico: Bevacizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Inmunoglobulina G1 (factor de crecimiento endotelial vascular anti-humano de cadena gamma de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano), disulfuro con cadena ligera de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano, dímero
  • Anticuerpo monoclonal anti-VEGF humanizado recombinante
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, TITULAR DE LA LICENCIA SIN ESPECIFICAR
Droga: Temozolomida
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
Experimental: Grupo II (bevacizumab y clorhidrato de irinotecán)
Los pacientes reciben bevacizumab IV como en el Grupo I seguido de clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos los días 1 y 15.
Biológico: Bevacizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Inmunoglobulina G1 (factor de crecimiento endotelial vascular anti-humano de cadena gamma de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano), disulfuro con cadena ligera de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano, dímero
  • Anticuerpo monoclonal anti-VEGF humanizado recombinante
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, TITULAR DE LA LICENCIA SIN ESPECIFICAR
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento/porcentaje de pacientes sin progresión a los 6 meses para el brazo de bevacizumab e irinotecán clorhidrato
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los seis meses.
Progresión definida como ≥ 25 % de aumento en el tamaño del tumor realzado o cualquier tumor nuevo; o neurológicamente peor, y esteroides estables o aumentados. El porcentaje se calcula tomando el número de pacientes que han sobrevivido 6 meses sin progresión de la enfermedad del estudio después del registro del estudio en el numerador. El denominador consiste en todos los pacientes, excepto aquellos que se encontraron retrospectivamente como no elegibles o que se perdieron durante el seguimiento después de menos de 6 meses.
Desde la aleatorización hasta los seis meses.
Recuento/porcentaje de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a complicaciones médicas relacionadas con el tratamiento (brazo de bevacizumab y temozolomida)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (el tratamiento puede continuar hasta 24 meses para pacientes con tumor estable o que responde).
Este criterio de valoración determina la tolerabilidad de este brazo de tratamiento. Si es tolerable, se cumple el criterio de valoración secundario de la eficacia del tratamiento para este brazo. El porcentaje se calcula tomando en el numerador el número de pacientes que no interrumpieron el tratamiento con bevacizumab y temozolomida debido a complicaciones médicas. El denominador consta de todos los pacientes, excepto aquellos que se determinó retrospectivamente que no eran elegibles o que no comenzaron el tratamiento.
Desde la aleatorización hasta el final del tratamiento (el tratamiento puede continuar hasta 24 meses para pacientes con tumor estable o que responde).
Número de participantes con supervivencia sin progresión prevista a los 6 meses (PFS-6)
Periodo de tiempo: 2 y 8 semanas después del tratamiento, y cada 2 meses hasta las 96 semanas
Se utilizarán las proporciones de tumores metabólicos de imágenes de resonancia magnética con espectroscopia (MRS o MRSI) para predecir la supervivencia libre de progresión de 6 meses (PFS-6) en todos los participantes del estudio. Las proporciones de NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr medidas a las 2 semanas y 8 semanas y cada 2 meses hasta las 96 semanas se usaron para predecir la supervivencia, y el tiempo hasta la progresión, evaluado a las 96 semanas, es el determinante de la SLP a los 6 meses (SLP -6). Los sujetos no serán analizados por brazo.
2 y 8 semanas después del tratamiento, y cada 2 meses hasta las 96 semanas
Número de participantes con supervivencia general prevista (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 2 y 8 semanas después del tratamiento, y cada 2 meses hasta las 96 semanas

Se utilizarán las proporciones de tumores metabólicos de imágenes por resonancia magnética con espectroscopia (MRS o MRSI) para predecir la supervivencia general (SG) a 12 meses.

Las proporciones de NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr medidas a las 2 semanas y 8 semanas y cada 2 meses hasta las 96 semanas se usaron para predecir la supervivencia, y el tiempo hasta la muerte, evaluado a las 96 semanas, es el determinante de la SG a los 12 meses. Los sujetos no serán analizados por brazo.
2 y 8 semanas después del tratamiento, y cada 2 meses hasta las 96 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recuento/porcentaje de pacientes sin progresión a los 6 meses para el brazo de bevacizumab y temozolomida
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los seis meses.
Progresión definida como ≥ 25 % de aumento en el tamaño del tumor realzado o cualquier tumor nuevo; o neurológicamente peor, y esteroides estables o aumentados. El porcentaje se calcula tomando el número de pacientes que han sobrevivido 6 meses sin progresión de la enfermedad del estudio después del registro del estudio en el numerador. El denominador consiste en todos los pacientes, excepto aquellos que se encontraron retrospectivamente como no elegibles o que se perdieron durante el seguimiento después de menos de 6 meses.
Desde la aleatorización hasta los seis meses.
Mejor respuesta objetiva de los pacientes (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable, progresión)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento. Los pacientes fueron seguidos hasta 62,9 meses.
El tamaño del tumor se mide en milímetros y es el área de sección transversal más grande utilizando mediciones perpendiculares de la anomalía que realza el contraste. Respuesta completa (RC): desaparición completa de todo el tumor realzado en exploraciones de MRI consecutivas con al menos 1 mes de diferencia, sin corticosteroides y neurológicamente estable o mejorado. Respuesta parcial (RP): ≥ 50 % de disminución en el tamaño del tumor realzado en exploraciones de MRI consecutivas con al menos 1 mes de diferencia, corticosteroides estables o reducidos y neurológicamente estables o mejorados. Enfermedad progresiva (PD): ≥ 25 % de aumento en el tamaño del tumor realzado o cualquier tumor nuevo; o neurológicamente peor, y esteroides estables o aumentados. Enfermedad estable (SD): no califica para CR, PR o PD.
Desde la aleatorización hasta la muerte o último seguimiento. Los pacientes fueron seguidos hasta 62,9 meses.
Acuerdo entre la interpretación local y la interpretación central de la resonancia magnética estándar
Periodo de tiempo: visita inicial, semana 2, después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento
Se evaluaron las interpretaciones locales y centrales de la resonancia magnética estándar para determinar la progresión y la supervivencia en todas las imágenes disponibles (visita inicial, semana 2 y después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento). Se consideró que los pacientes que sufrieron progresión clínica sin confirmación radiográfica de progresión tenían enfermedad progresiva en la determinación de PFS-6. Los sujetos participaron en los subestudios de RM independientemente de la intervención terapéutica
visita inicial, semana 2, después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento
Precisión de la interpretación local de la PFS a los 6 meses utilizando Central Review PFS-6 como estándar de referencia
Periodo de tiempo: visita inicial, semana 2, después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento
Las lecturas locales se trataron como la prueba y las lecturas centrales se trataron como el estándar de referencia. Por lo tanto, un participante que cumplió con la definición de progresión en cualquier interpretación central de resonancia magnética estándar (visita inicial, semana 2, después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento) se consideró positivo para PFS-6. Por lo tanto, un verdadero positivo se define como una interpretación local positiva para un sujeto con una lectura central positiva.
visita inicial, semana 2, después de cada 2 ciclos de tratamiento y al finalizar el tratamiento
Correlación del Grado de Volumen de Sangre Cerebral (CBV) y Lactato (Lac) a N-acetilaspartato (NAA) (Lac/NAA) Relación
Periodo de tiempo: 2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1) y a las 8 semanas después de la quimioterapia con bevacizumab (T2)
Objetivo no incluido en el protocolo final (10 de febrero de 2009) (eliminado de la sección 2).
2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1) y a las 8 semanas después de la quimioterapia con bevacizumab (T2)
Correlación del grado de volumen sanguíneo cerebral (CBV) y lactato (Lac) con la respuesta del paciente
Periodo de tiempo: 2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1)
Objetivo no incluido en el protocolo final (10 de febrero de 2009) (eliminado de la sección 2)
2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1)
Valor predictivo de CBV y Lac/NAA en la evaluación de la supervivencia libre de progresión de 6 meses
Periodo de tiempo: 2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1)
Objetivo no incluido en el protocolo final (10 de febrero de 2009) (eliminado de la sección 2)
2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo (T1)
Cambio en los marcadores de RM de perfusión en la semana 2 como predictores de supervivencia general (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 2 semanas
Evaluar el papel potencial de la IRM de perfusión como indicador de pronóstico para la SG a los 12 meses en función del cambio en los marcadores de IRM evaluados antes del tratamiento y 2 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo. Los indicadores pronósticos son el cambio porcentual en el volumen de sangre cerebral relativo medio del tumor (rCBV) derivado de la resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica (DSC) normalizada a sustancia blanca (nRCBV) y rCBV estandarizada (sRCBV) entre el inicio y la semana 2.
Línea base y 2 semanas
Cambio en los marcadores de RM de perfusión en la semana 8 como predictores de supervivencia general (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
Evaluar el papel potencial de la IRM de perfusión como indicador de pronóstico para la SG a los 12 meses en función del cambio en los marcadores de IRM evaluados antes del tratamiento y 8 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo. Los indicadores de pronóstico son el cambio porcentual en el volumen de sangre cerebral relativo medio del tumor (rCBV) derivado de la resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica (DSC) normalizada a sustancia blanca (nRCBV) y rCBV estandarizada (sRCBV) entre el inicio y la semana 8.
Línea de base y 8 semanas
Cambio en los marcadores de RM de perfusión en la semana 16 como predictores de supervivencia general (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
Evaluar el papel potencial de la IRM de perfusión como indicador de pronóstico para la SG a los 12 meses en función del cambio en los marcadores de IRM evaluados antes del tratamiento y 16 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo. Los indicadores de pronóstico son el cambio porcentual en el volumen de sangre cerebral relativo medio del tumor (rCBV) derivado de la resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica (DSC) normalizada a sustancia blanca (nRCBV) y rCBV estandarizada (sRCBV) entre el inicio y la semana 16.
Línea de base y 16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

Radiation Therapy Oncology Group
American College of Radiology Imaging Network

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Gilbert, Radiation Therapy Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2007

Finalización primaria (Actual)

21 de enero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

16 de febrero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de febrero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00743 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021661 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • RTOG-0625 (Otro identificador: CTEP)
  • ACRIN-6677 (Otro identificador: ACRIN)
  • CDR0000528259 (Identificador de registro: CDR)
  • RTOG 0625 (Otro identificador: Radiation Therapy Oncology Group)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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