Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab og irinotecan eller temozolomid ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær glioblastoma multiforme eller gliosarkom

17. august 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase II-studie av bevacizumab med irinotecan eller bevacizumab med temozolomid ved tilbakevendende glioblastom

Denne randomiserte fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt det å gi bevacizumab sammen med irinotekan eller temozolomid virker ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær glioblastoma multiforme eller gliosarkom. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekan og temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi bevacizumab sammen med irinotekan eller temozolomid kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem effekten av bevacizumab og irinotekanhydroklorid, i form av 6-måneders progresjonsfri overlevelse, hos pasienter med tilbakevendende eller refraktært intrakranielt glioblastoma multiforme eller gliosarkom.

II. Bestem bivirkningsprofilen og toleransen til bevacizumab og temozolomid hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem effekten av bevacizumab og temozolomid, i form av 6-måneders progresjonsfri overlevelse, hos pasienter tidligere behandlet med temozolomid.

II. Bestem effekten av bevacizumab og irinotekanhydroklorid, i form av objektiv respons, hos pasienter med målbar sykdom.

III. Bestem effekten av bevacizumab og temozolomid, i form av objektiv respons, hos pasienter med målbar sykdom som tidligere ble behandlet med temozolomid.

IV. Bestem toksisitetsprofilen og toleransen til bevacizumab og irinotekanhydroklorid hos disse pasientene.

TERTIÆRE MÅL:

I. Vurder den potensielle rollen til perfusjons-MR og magnetisk resonansspektroskopi som en tidlig indikator på respons på terapi etter 2 ukers behandling med bevacizumab.

II. Vurder den potensielle rollen til perfusjons-MR og magnetisk resonansspektroskopi som en prognostisk indikator basert på bilder tatt ved baseline, etter 2 uker og etter 2 studiekurser.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder (< 50 vs >= 50 år) og Karnofsky prestasjonsstatus (70-80 % vs 90-100 %). Pasientene randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer med et forhold på 2:1 (arm I:arm II).

ARM I: Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og oral temozolomid én gang daglig på dag 1-21.

ARM II: Pasienter får bevacizumab IV som i arm I etterfulgt av irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1 og 15.

I begge armer gjentas behandlingen hver 28. dag i opptil 24 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Alle pasienter gjennomgår MR ved baseline og ved hver 2 kur (ingen 2-ukers MR) per standard behandling frem til progresjon eller seponering av behandlingen for å vurdere områder med nedbrytning av blod-hjerne-barrieren. Pasienter gjennomgår en ekstra MR etter studieterapi. Pasienter som samtykker, gjennomgår også diffusjons- og perfusjons-MR og magnetisk resonansspektroskopisk avbildning for korrelative studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i minst 1 måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36607
        • Mobile Infirmary Medical Center
    • Alaska
      • Fairbanks, Alaska, Forente stater, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Forente stater, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Concord, California, Forente stater, 94520
        • John Muir Medical Center-Concord Campus
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin General Hospital
      • Novato, California, Forente stater, 94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • John Muir Medical Center-Walnut Creek
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Forente stater, 46016
        • Saint Vincent Anderson Regional Hospital/Cancer Center
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • Franciscan Saint Francis Health-Beech Grove
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Richmond, Indiana, Forente stater, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Forente stater, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Forente stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, Forente stater, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08818
        • John F Kennedy Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Highland Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45428
        • Veteran Affairs Medical Center
      • Findlay, Ohio, Forente stater, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Forente stater, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Forente stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Milwaukie, Oregon, Forente stater, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97216
        • Adventist Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • Radiation Therapy Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Forente stater, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Forente stater, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Cottonwood Hospital Medical Center
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Forente stater, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Forente stater, 84770
        • Dixie Medical Center Regional Cancer Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Intermountain Health Care
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Forente stater, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Forente stater, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Kirkland, Washington, Forente stater, 98033
        • EvergreenHealth Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom

    • Opprinnelig histologi av lavgradig gliom med påfølgende histologisk diagnose av GBM eller gliosarkom tillatt

  • Tilbakevendende eller refraktær sykdom som oppfyller alle følgende kriterier:

    • Må ha mottatt temozolomid tidligere

    • Patologisk bekreftelse eller bildediagnostikk på tumorprogresjon eller gjenvekst er nødvendig

      • Bekreftelse av sann progressiv sykdom (i stedet for strålingsnekrose) ved positronemisjonstomografi, talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon som kreves for pasienter som tidligere har mottatt interstitiell brakyterapi, Gliadel wafer eller stereotaktisk radiokirurgi
  • Utvetydige radiografiske bevis på tumorprogresjon ved MR i løpet av de siste 14 dagene (mens du har hatt en stabil dose steroider i ? 5 dager)

  • Ingen akutt intratumoral blødning på MR

    • Pasienter med MR som viser gammel blødning eller subakutt blod etter en nevrokirurgisk prosedyre (biopsi eller reseksjon) er kvalifisert
  • Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling med bevacizumab
  • Systolisk blodtrykk ? 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ? 90 mm Hg (antihypertensiv medisin tillatt)
  • Kan gjennomgå hjerne MR-skanning med intravenøs gadolinium
  • Absolutt nøytrofiltall? 1500 celler/mm?
  • Antall blodplater? 100 000 celler/mm?
  • Hemoglobin? 10 g/dL (transfusjon eller annen intervensjon tillatt)
  • WBC ? 3000 celler/mm?
  • AST < 2 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin? 1,6 mg/dL
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Forholdet mellom protein og kreatinin i urin? 0,5 ved urinanalyse ELLER totalt urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
  • INR < 1,4 (for pasienter som ikke bruker warfarin)
  • Ingen pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min eller i dialyse)
  • Ingen annen tidligere invasiv malignitet, bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre pasienten har vært sykdomsfri og ikke behandlet for den sykdommen i ? 3 år

  • Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som noen av følgende:

    • Transmuralt hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
    • Bevis for nylig hjerteinfarkt eller iskemi manifestert som ST-økning på ? 2 mm av EKG utført i løpet av de siste 14 dagene
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene
    • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene
    • Cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
    • Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi
    • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadisseksjonshistorie)
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
    • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
    • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
    • Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 28 dagene
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen de siste 14 dagene
    • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge piller (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner; behov for IV-ernæring; tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen; eller aktiv magesårsykdom)
  • Ingen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen
  • Ingen samtidige store kirurgiske inngrep
  • Kom seg etter tidligere behandling

  • Nylig reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

    • Mislyktes tidligere strålebehandling som ble fullført? 42 dager siden
    • Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende glioblastom er ikke påbudt
  • Mer enn 28 dager siden tidligere operasjon eller åpen biopsi
  • Mer enn 7 dager siden forrige kjerne- eller nålbiopsi
  • Minst 28 dager siden tidligere undersøkelsesmidler
  • Minst 14 dager siden forrige vincristine
  • Minst 42 dager siden tidligere nitrosourea
  • Minst 21 dager siden tidligere prokarbazin
  • Minst 28 dager siden annen tidligere cellegiftbehandling
  • Minst 7 dager siden tidligere ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid eller isotretinoin [unntatt radiosensibilisatorer])

  • Minst 14 dager siden tidligere enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs)

    • Samtidig ikke-hepatiske EIAED er tillatt
  • Ingen andre samtidige CYP3A4-induktorer, som rifampin eller Hypericum perforatum (St. John's wort)

  • Samtidig fulldose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin) er tillatt forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
    • INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose orale antikoagulantia eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
  • Ingen samtidig høyaktiv antiretroviral behandling
  • Ingen samtidig profylaktisk bruk av vekstfaktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (bevacizumab og temozolomid)
Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15 og oral temozolomid én gang daglig på dag 1-21.
Biologisk: Bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Immunoglobulin G1 (Human-mus monoklonal rhuMab-VEGF Gamma-kjede anti-human vaskulær endotelial vekstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF lett kjede, dimer
  • Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, USPESIFISERT LISENSHOLDER
Legemiddel: Temozolomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
Eksperimentell: Arm II (bevacizumab og irinotekanhydroklorid)
Pasienter får bevacizumab IV som i arm I etterfulgt av irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1 og 15.
Biologisk: Bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Immunoglobulin G1 (Human-mus monoklonal rhuMab-VEGF Gamma-kjede anti-human vaskulær endotelial vekstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF lett kjede, dimer
  • Rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, USPESIFISERT LISENSHOLDER
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall/prosent av pasienter Progresjonsfri ved 6 måneder for Bevacizumab og Irinotecan Hydrochloride Arm
Tidsramme: Fra randomisering til seks måneder.
Progresjon definert som ≥ 25 % økning i størrelsen på forsterkende svulst eller ny svulst; eller nevrologisk verre, og steroider stabile eller økte. Prosent er beregnet ved å ta antall pasienter som har overlevd 6 måneder uten progresjon av studiesykdom etter studieregistrering i telleren. Nevneren består av alle pasienter unntatt de som retrospektivt ble funnet å være ikke kvalifisert eller som gikk tapt for oppfølging etter mindre enn 6 måneder.
Fra randomisering til seks måneder.
Antall/prosent av pasienter som avbryter behandling på grunn av behandlingsrelaterte medisinske komplikasjoner (Bevacizumab og Temozolomid-armen)
Tidsramme: Fra randomisering til behandlingsslutt (behandlingen kan fortsette i opptil 24 måneder for pasienter med stabil eller responderende svulst).
Dette endepunktet bestemmer tolerabiliteten til denne behandlingsarmen. Hvis det er tolerert, inntreffer det sekundære endepunktet for behandlingseffektivitet for denne armen. Prosent er beregnet ved å ta antall pasienter som ikke sluttet med bevacizumab og temozolomidbehandling på grunn av medisinske komplikasjoner i telleren. Nevneren består av alle pasienter unntatt de som i ettertid ble funnet å være uegnede eller som ikke startet behandling.
Fra randomisering til behandlingsslutt (behandlingen kan fortsette i opptil 24 måneder for pasienter med stabil eller responderende svulst).
Antall deltakere med forventet progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6)
Tidsramme: 2 og 8 uker etter behandling, og hver 2. måned frem til 96 uker
Magnetisk resonansavbildning med spektroskopi (MRS eller MRSI) metabolske tumorforhold vil bli brukt for å forutsi 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS-6) for alle studiedeltakere. Forhold mellom NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr målt etter 2 uker og 8 uker og hver 2. måned inntil 96 uker ble brukt til å forutsi overlevelse, og tid til progresjon, evaluert ved 96 uker, er bestemmende for PFS ved 6 måneder (PFS). -6). Emner vil ikke bli analysert med arm.
2 og 8 uker etter behandling, og hver 2. måned frem til 96 uker
Antall deltakere med antatt total overlevelse (OS) ved 12 måneder
Tidsramme: 2 og 8 uker etter behandling, og hver 2. måned frem til 96 uker

Magnetisk resonansavbildning med spektroskopi (MRS eller MRSI) metabolske tumorforhold vil bli brukt for å forutsi 12-måneders total overlevelse (OS).

Forhold mellom NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr målt etter 2 uker og 8 uker og hver 2. måned inntil 96 uker ble brukt til å forutsi overlevelse, og tid til død, evaluert til 96 uker, er bestemmende for OS ved 12 måneder. Emner vil ikke bli analysert med arm.
2 og 8 uker etter behandling, og hver 2. måned frem til 96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall/prosent av pasienter Progresjonsfri ved 6 måneder for Bevacizumab og Temozolomide Arm
Tidsramme: Fra randomisering til seks måneder.
Progresjon definert som ≥ 25 % økning i størrelsen på forsterkende svulst eller ny svulst; eller nevrologisk verre, og steroider stabile eller økte. Prosent er beregnet ved å ta antall pasienter som har overlevd 6 måneder uten progresjon av studiesykdom etter studieregistrering i telleren. Nevneren består av alle pasienter unntatt de som retrospektivt ble funnet å være ikke kvalifisert eller som gikk tapt for oppfølging etter mindre enn 6 måneder.
Fra randomisering til seks måneder.
Pasientenes beste objektive respons (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom, progresjon)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller siste oppfølging. Pasientene ble fulgt opp til 62,9 måneder.
Tumorstørrelse målt i millimeter og er det største tverrsnittsarealet ved bruk av vinkelrette målinger av kontrastforsterkende abnormitet. Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av all forsterkende svulst ved påfølgende MR-skanninger med minst 1 måneds mellomrom, uten kortikosteroider, og nevrologisk stabil eller forbedret. Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon i størrelsen på forsterkende svulst ved påfølgende MR-skanninger med minst 1 måneds mellomrom, kortikosteroider stabile eller reduserte, og nevrologisk stabile eller forbedrede. Progressiv sykdom (PD): ≥ 25 % økning i størrelsen på forsterkende svulst eller ny svulst; eller nevrologisk verre, og steroider stabile eller økte. Stabil sykdom (SD): Kvalifiserer ikke for CR, PR eller PD.
Fra randomisering til død eller siste oppfølging. Pasientene ble fulgt opp til 62,9 måneder.
Avtale mellom lokal tolkning og sentral tolkning av standard MR
Tidsramme: baseline besøk, uke 2, etter hver 2 behandlingssyklus, og ved avslutning av behandlingen
Lokale og sentrale tolkninger av standard MR ble vurdert for progresjon og overlevelse ved all tilgjengelig bildediagnostikk (baseline-besøk, uke 2 og etter hver 2 behandlingssyklus og ved behandlingsavslutning). Pasienter som lider av klinisk progresjon uten radiografisk bekreftelse på progresjon ble ansett for å ha progressiv sykdom ved bestemmelse av PFS-6. Forsøkspersonene deltok i MR-delstudiene uavhengig av terapeutisk intervensjon
baseline besøk, uke 2, etter hver 2 behandlingssyklus, og ved avslutning av behandlingen
Nøyaktighet av lokal PFS 6-mo tolkning ved å bruke Central Review PFS-6 som referansestandard
Tidsramme: baseline besøk, uke 2, etter hver 2 behandlingssyklus, og ved avslutning av behandlingen
Lokale avlesninger ble behandlet som testen og sentrale avlesninger ble behandlet som referansestandard. En deltaker som oppfyller definisjonen av progresjon på en hvilken som helst standard MR-sentral tolkning (baseline-besøk, uke 2, etter hver 2 behandlingssyklus og ved avslutning av behandlingen) ble ansett som positiv for PFS-6. Derfor er en sann positiv definert som en positiv lokal tolkning for et emne med en positiv sentral lesning.
baseline besøk, uke 2, etter hver 2 behandlingssyklus, og ved avslutning av behandlingen
Korrelasjon av grad av cerebralt blodvolum (CBV) og laktat (Lac) til N-acetylaspartat (NAA) (Lac/NAA) forhold
Tidsramme: 2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1) og 8 uker etter kjemoterapi med bevacizumab (T2)
Mål ikke inkludert i endelig (10. februar 2009) protokoll (fjernet fra avsnitt 2).
2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1) og 8 uker etter kjemoterapi med bevacizumab (T2)
Korrelasjon av grad av cerebralt blodvolum (CBV) og laktat (Lac) til pasientrespons
Tidsramme: 2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1)
Mål ikke inkludert i endelig (10. februar 2009) protokoll (fjernet fra seksjon 2)
2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1)
Prediktiv verdi av CBV og Lac/NAA ved vurdering av 6-måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1)
Mål ikke inkludert i endelig (10. februar 2009) protokoll (fjernet fra seksjon 2)
2 uker etter oppstart av protokollbehandling (T1)
Endring i perfusjons-MR-markører ved uke 2 som prediktorer for 12 måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline og 2 uker
Å vurdere den potensielle rollen til perfusjons-MR som en prognostisk indikator for 12-måneders OS basert på endringen i MR-markører evaluert før behandling og 2 uker etter oppstart av protokollbehandling. Prosentvis endring i gjennomsnittlig tumorrelativt cerebralt blodvolum (rCBV) avledet fra dynamisk følsomhetskontrast (DSC) MR normalisert til hvit substans (nRCBV) og standardisert rCBV (sRCBV) mellom baseline og uke 2 er de prognostiske indikatorene.
Baseline og 2 uker
Endring i perfusjons-MR-markører ved uke 8 som prediktorer for 12 måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline og 8 uker
For å vurdere den potensielle rollen til perfusjons-MR som en prognostisk indikator for 12-måneders OS basert på endringen i MR-markører evaluert før behandling og 8 uker etter oppstart av protokollbehandling. Prosentvis endring i gjennomsnittlig tumorrelativt cerebralt blodvolum (rCBV) avledet fra dynamisk følsomhetskontrast (DSC) MR normalisert til hvit substans (nRCBV) og standardisert rCBV (sRCBV) mellom baseline og uke 8 er de prognostiske indikatorene.
Baseline og 8 uker
Endring i perfusjons-MR-markører ved uke 16 som prediktorer for 12 måneders total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline og 16 uker
For å vurdere den potensielle rollen til perfusjons-MR som en prognostisk indikator for 12-måneders OS basert på endringen i MR-markører evaluert før behandling og 16 uker etter oppstart av protokollbehandling. Prosentvis endring i gjennomsnittlig tumor relativ cerebralt blodvolum (rCBV) avledet fra dynamisk følsomhetskontrast (DSC) MR normalisert til hvit substans (nRCBV) og standardisert rCBV (sRCBV) mellom baseline og uke 16 er de prognostiske indikatorene.
Baseline og 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

Radiation Therapy Oncology Group
American College of Radiology Imaging Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Gilbert, Radiation Therapy Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2007

Først lagt ut (Anslag)

12. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00743 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021661 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • RTOG-0625 (Annen identifikator: CTEP)
  • ACRIN-6677 (Annen identifikator: ACRIN)
  • CDR0000528259 (Registeridentifikator: CDR)
  • RTOG 0625 (Annen identifikator: Radiation Therapy Oncology Group)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere