Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab és irinotekán vagy temozolomid visszatérő vagy refrakter glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegek kezelésében

2018. augusztus 17. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű II. fázisú bevacizumab irinotekánnal vagy bevacizumab temozolomiddal végzett kísérlete visszatérő glioblasztómában

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy a bevacizumab irinotekánnal vagy temozolomiddal együtt történő alkalmazása mennyire működik a visszatérő vagy refrakter glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A bevacizumab a daganatos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a véráramlást a daganatba. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az irinotekán és a temozolomid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A bevacizumab irinotekánnal vagy temozolomiddal történő együttadása több daganatsejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a bevacizumab és az irinotekán-hidroklorid hatékonyságát a 6 hónapos progressziómentes túlélési arány tekintetében recidiváló vagy refrakter intracranialis glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma esetén.

II. Határozza meg a bevacizumab és a temozolomid mellékhatásprofilját és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a bevacizumab és a temozolomid hatásosságát a 6 hónapos progressziómentes túlélési arány alapján a korábban temozolomiddal kezelt betegeknél.

II. Határozza meg a bevacizumab és az irinotekán-hidroklorid hatékonyságát az objektív válasz szempontjából mérhető betegségben szenvedő betegeknél.

III. Határozza meg a bevacizumab és a temozolomid hatékonyságát az objektív válasz szempontjából olyan mérhető betegségben szenvedő betegeknél, akiket korábban temozolomiddal kezeltek.

IV. Határozza meg a bevacizumab és az irinotekán-hidroklorid toxicitási profilját és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a perfúziós MRI és a mágneses rezonancia spektroszkópiás képalkotás lehetséges szerepét a terápiára adott válasz korai indikátoraként 2 hetes bevacizumab-kezelés után.

II. Értékelje a perfúziós MRI és a mágneses rezonancia spektroszkópiás képalkotás prognosztikai indikátorként betöltött lehetséges szerepét a kiinduláskor, 2 hét után és 2 vizsgálati kezelés után készített képek alapján.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket életkor (< 50 vs >= 50 éves) és Karnofsky teljesítmény státusz (70-80% vs 90-100%) szerint osztályozzák. A betegeket 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják 2:1 arányban (I. kar: II. kar).

I. KAR: A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 percen keresztül az 1. és 15. napon, és orális temozolomidot naponta egyszer az 1-21. napon.

II. KAR: A betegek IV bevacizumabot kapnak, mint az I. karon, majd irinotekán-hidroklorid IV-et 90 percen keresztül az 1. és 15. napon.

Mindkét karon a kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 24 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Minden beteg MRI-n esik át a kiinduláskor és minden 2. kúrán (nem 2 hetes MRI) standard ellátásonként a kezelés progressziójáig vagy a kezelés abbahagyásáig, hogy felmérjék a vér-agy gát lebomlási területeit. A vizsgálati terápia után a betegek további MRI-n esnek át. A beleegyező betegek diffúziós és perfúziós MRI-n és mágneses rezonancia spektroszkópiás képalkotáson is átesnek korrelatív vizsgálatok céljából.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket legalább 1 hónapig nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

123

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36607
        • Mobile Infirmary Medical Center
    • Alaska
      • Fairbanks, Alaska, Egyesült Államok, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Berkeley, California, Egyesült Államok, 94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame, California, Egyesült Államok, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Concord, California, Egyesült Államok, 94520
        • John Muir Medical Center-Concord Campus
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Greenbrae, California, Egyesült Államok, 94904
        • Marin General Hospital
      • Novato, California, Egyesült Államok, 94945
        • Sutter Cancer Research Consortium
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • Vallejo, California, Egyesült Államok, 94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
      • Walnut Creek, California, Egyesült Államok, 94598
        • John Muir Medical Center-Walnut Creek
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83712
        • Saint Luke's Mountain States Tumor Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Egyesült Államok, 46016
        • Saint Vincent Anderson Regional Hospital/Cancer Center
      • Beech Grove, Indiana, Egyesült Államok, 46107
        • Franciscan Saint Francis Health-Beech Grove
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • IU Health Methodist Hospital
      • Richmond, Indiana, Egyesült Államok, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Egyesült Államok, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
        • William Beaumont Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Egyesült Államok, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Egyesült Államok, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Egyesült Államok, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
        • Unity Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
        • United Hospital
      • Waconia, Minnesota, Egyesült Államok, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Egyesült Államok, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Egyesült Államok, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
    • New Hampshire
      • Keene, New Hampshire, Egyesült Államok, 03431
        • Cheshire Medical Center-Dartmouth-Hitchcock Keene
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Egyesült Államok, 08818
        • John F Kennedy Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87109
        • New Mexico Oncology Hematology Consultants
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14620
        • Highland Hospital
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28801
        • Mission Hospital-Memorial Campus
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44307
        • Akron General Medical Center
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45428
        • Veteran Affairs Medical Center
      • Findlay, Ohio, Egyesült Államok, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Egyesült Államok, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Kettering, Ohio, Egyesült Államok, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Egyesült Államok, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Egyesült Államok, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Egyesült Államok, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Milwaukie, Oregon, Egyesült Államok, 97222
        • Providence Milwaukie Hospital
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97216
        • Adventist Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Egyesült Államok, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
        • Radiation Therapy Oncology Group
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Egyesült Államok, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Egyesült Államok, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Cottonwood Hospital Medical Center
      • Ogden, Utah, Egyesült Államok, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Egyesült Államok, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George, Utah, Egyesült Államok, 84770
        • Dixie Medical Center Regional Cancer Center
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84143
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84103
        • Intermountain Health Care
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Egyesült Államok, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Egyesült Államok, 98003
        • Saint Francis Hospital
      • Kirkland, Washington, Egyesült Államok, 98033
        • EvergreenHealth Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt intracranialis glioblastoma multiforme (GBM) vagy gliosarcoma

    • Az alacsony fokú glioma eredeti szövettana a GBM vagy gliosarcoma későbbi szövettani diagnózisával engedélyezett

  • Visszatérő vagy refrakter betegség, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak:

    • Előzetesen temozolomidot kellett kapnia

    • A tumor progressziójának vagy újranövekedésének kóros vagy képalkotó megerősítése szükséges

      • Valódi progresszív betegség (nem sugárnekrózis) igazolása pozitronemissziós tomográfiával, tallium-szkenneléssel, MRI-spektroszkópiával vagy műtéti dokumentációval olyan betegeknél, akik korábban intersticiális brachyterápiában, Gliadel-ostyában vagy sztereotaxiás sugársebészetben részesültek.
  • A tumor progressziójának egyértelmű radiográfiás bizonyítéka MRI-vel az elmúlt 14 napon belül (miközben stabil szteroid dózisban 5 napig)

  • Az MRI-n nincs akut intratumorális vérzés

    • Idegsebészeti beavatkozás (biopszia vagy reszekció) után régi vérzést vagy szubakut vért mutató MRI-vel rendelkező betegek jogosultak
  • Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bevacizumab-kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.
  • Szisztolés vérnyomás ? 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás? 90 Hgmm (vérnyomáscsökkentő gyógyszer megengedett)
  • Képes agyi MRI-vizsgálatokra intravénás gadolíniummal
  • Abszolút neutrofilszám? 1500 cella/mm?
  • Vérlemezke-szám ? 100 000 cella/mm?
  • Hemoglobin? 10 g/dl (transzfúzió vagy egyéb beavatkozás megengedett)
  • WBC? 3000 cella/mm?
  • AST < a normál felső határának kétszerese
  • Bilirubin? 1,6 mg/dl
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • A vizelet fehérje:kreatinin aránya? 0,5 vizeletvizsgálattal VAGY összes vizeletfehérje < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel
  • INR < 1,4 (warfarint nem szedő betegeknél)
  • Nincsenek súlyosan károsodott veseműködésű betegek (azaz becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc vagy dializált)
  • Nincs más korábbi invazív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a beteg betegségtől mentes volt, és az adott betegség kezelésén kívül ? 3 év

  • Nincs súlyos, aktív komorbiditás, amely a következők bármelyikeként definiálható:

    • Transzmurális szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
    • A közelmúltban elszenvedett szívinfarktus vagy ischaemia bizonyítéka, amely ST-emelkedésként nyilvánult meg? 2 mm EKG-val, amelyet az elmúlt 14 napban végeztek
    • A New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelensége, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 12 hónapban
    • A kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
    • Cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
    • Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar
    • Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma vagy aorta disszekció anamnézisében)
    • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
    • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
    • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
    • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog az elmúlt 28 napban
    • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálatba való belépés időpontjában
    • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy amely kizárja a vizsgálati terápiát az elmúlt 14 napban
    • Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 28 napban
  • Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben
  • Nincs olyan állapot, amely rontja a tabletták lenyelési képességét (pl. gyomor-bélrendszeri betegség, amely az orális gyógyszerszedés képtelenségét eredményezi; intravénás táplálás szükségessége; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások; vagy aktív peptikus fekélybetegség)
  • Nincs olyan betegség, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét
  • Nincsenek egyidejűleg nagyobb sebészeti beavatkozások
  • Az előző terápiából felépült

  • A visszatérő vagy progresszív daganat közelmúltbeli reszekciója megengedett, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

    • Sikertelen volt a befejezett sugárkezelés? 42 napja
    • A visszatérő glioblasztóma reszekciója után fennmaradó betegség nem kötelező
  • Több mint 28 nappal az előző műtét vagy nyílt biopszia óta
  • Több mint 7 nap az előző mag- vagy tűbiopszia óta
  • Legalább 28 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
  • Legalább 14 nap az előző vincristine óta
  • Legalább 42 nap telt el az előző nitrozourea után
  • Legalább 21 nap telt el a prokarbazin előtt
  • Legalább 28 nap telt el más korábbi citotoxikus kezelés óta
  • Legalább 7 nap az előző nem citotoxikus szerek (például interferon, tamoxifen, talidomid vagy izotretinoin [kivéve a sugárérzékenyítők]) bevétele óta

  • Legalább 14 nap az előző enzimindukáló antiepileptikumok (EIAED) alkalmazása óta

    • Egyidejű, nem hepatikus EIAED-k megengedettek
  • Nincsenek más egyidejű CYP3A4 induktorok, mint például a rifampin vagy a Hypericum perforatum (St. orbáncfű)

  • Egyidejű, teljes dózisú antikoagulánsok (például warfarin vagy kis molekulatömegű heparin) megengedettek, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    • Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
    • Tartományon belüli INR (általában 2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparin mellett
  • Nincs egyidejűleg nagyon aktív antiretrovirális terápia
  • Nincsenek növekedési faktorok egyidejű profilaktikus alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (bevacizumab és temozolomid)
A betegek az 1. és 15. napon 30-90 percen keresztül IV bevacizumabot, az 1-21. napon pedig naponta egyszer orális temozolomidot kapnak.
Biológiai: Bevacizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizált monoklonális antitest
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biohasonló BEVZ92
  • Bevacizumab Biohasonló BI 695502
  • Bevacizumab Biohasonló CBT 124
  • Bevacizumab Biohasonló FKB238
  • Immunglobulin G1 (humán-egér monoklonális rhuMab-VEGF Gamma-lánc anti-humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktor), diszulfid humán-egér monoklonális rhuMab-VEGF könnyű lánccal, dimer
  • Rekombináns humanizált anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, NEM MEGHATÁROZOTT ENGEDÉLYTULAJDONOS
Drog: Temozolomid
Szájon át adva
Más nevek:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M és B 39831
Kísérleti: II. kar (bevacizumab és irinotekán-hidroklorid)
A betegek IV bevacizumabot kapnak, mint az I. karon, majd irinotekán-hidroklorid IV-et 90 percen keresztül az 1. és 15. napon.
Biológiai: Bevacizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Avastin
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizált monoklonális antitest
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab Biohasonló BEVZ92
  • Bevacizumab Biohasonló BI 695502
  • Bevacizumab Biohasonló CBT 124
  • Bevacizumab Biohasonló FKB238
  • Immunglobulin G1 (humán-egér monoklonális rhuMab-VEGF Gamma-lánc anti-humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktor), diszulfid humán-egér monoklonális rhuMab-VEGF könnyű lánccal, dimer
  • Rekombináns humanizált anti-VEGF monoklonális antitest
  • rhuMab-VEGF
  • BEVACIZUMAB, NEM MEGHATÁROZOTT ENGEDÉLYTULAJDONOS
Drog: Irinotekán-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotecin 11
  • Kamptotecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bevacizumab és az irinotekán-hidroklorid kar 6 hónapos korában progressziómentes betegek száma/százaléka
Időkeret: A randomizációtól a hat hónapig.
Progresszió, amelyet úgy definiálnak, mint a fokozódó daganat vagy bármely új daganat méretének ≥ 25%-os növekedése; vagy neurológiailag rosszabb, és a szteroidok stabilak vagy emelkedtek. A százalékot úgy számítjuk ki, hogy a számlálóba bevesszük azon betegek számát, akik 6 hónapig túlélték a vizsgálati betegség progresszióját a vizsgálati regisztráció után. A nevezőben az összes beteg szerepel, kivéve azokat, akikről utólag kiderült, hogy alkalmatlanok voltak, vagy akikről kevesebb, mint 6 hónap elteltével nem kellett követni.
A randomizációtól a hat hónapig.
A kezelést a kezeléssel összefüggő egészségügyi szövődmények miatt abbahagyó betegek száma/százaléka (bevacizumab és temozolomid kar)
Időkeret: A randomizálástól a kezelés végéig (a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat stabil vagy reagáló daganatos betegeknél).
Ez a végpont határozza meg ennek a kezelési karnak a tolerálhatóságát. Ha tolerálható, akkor ebben a karban a kezelés hatékonyságának másodlagos végpontja következik be. A százalékot úgy számítjuk ki, hogy a számlálóba bevesszük azon betegek számát, akik nem hagyták abba a bevacizumab- és temozolomid-kezelést egészségügyi szövődmények miatt. A nevezőben minden beteg szerepel, kivéve azokat, akikről utólag kiderült, hogy alkalmatlanok voltak, vagy akik nem kezdték meg a kezelést.
A randomizálástól a kezelés végéig (a kezelés akár 24 hónapig is folytatódhat stabil vagy reagáló daganatos betegeknél).
Azon résztvevők száma, akiknek előre jelzett progressziómentes túlélése van 6 hónapon belül (PFS-6)
Időkeret: 2 és 8 héttel a kezelés után, és 2 havonta 96 hétig
Mágneses rezonancia képalkotás spektroszkópiával (MRS vagy MRSI) a metabolikus daganatok arányait fogják használni a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS-6) előrejelzésére a vizsgálat összes résztvevője tekintetében. Az NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr 2 hét és 8 hét után, valamint 2 havonta 96 hétig mért arányait használták a túlélés előrejelzésére, és a progresszióig eltelt idő, 96 hétnél értékelve, a 6 hónapos PFS meghatározója (PFS). -6). Az alanyok elemzése nem történik karral.
2 és 8 héttel a kezelés után, és 2 havonta 96 hétig
A 12 hónapban várható teljes túlélést (OS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 2 és 8 héttel a kezelés után, és 2 havonta 96 hétig

Mágneses rezonancia képalkotás spektroszkópiával (MRS vagy MRSI) a metabolikus daganatok arányait fogják használni a 12 hónapos teljes túlélés (OS) előrejelzésére.

Az NAA/Cho, Cho/Cr, NAA/Cr 2 hét és 8 hét után, valamint 2 havonta 96 hétig mért arányait használták a túlélés előrejelzésére, és a 96 hétnél értékelt halálozási idő a 12 hónapos OS meghatározója. Az alanyok elemzése nem történik karral.
2 és 8 héttel a kezelés után, és 2 havonta 96 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegek száma/százaléka: Progressziómentes a 6 hónapos bevacizumab és temozolomid kar esetében
Időkeret: A randomizációtól a hat hónapig.
Progresszió, amelyet úgy definiálnak, mint a fokozódó daganat vagy bármely új daganat méretének ≥ 25%-os növekedése; vagy neurológiailag rosszabb, és a szteroidok stabilak vagy emelkedtek. A százalékot úgy számítjuk ki, hogy a számlálóba bevesszük azon betegek számát, akik 6 hónapig túlélték a vizsgálati betegség progresszióját a vizsgálati regisztráció után. A nevezőben az összes beteg szerepel, kivéve azokat, akikről utólag kiderült, hogy alkalmatlanok voltak, vagy akikről kevesebb, mint 6 hónap elteltével nem kellett követni.
A randomizációtól a hat hónapig.
A betegek legjobb objektív válaszreakciója (teljes válasz, részleges válasz, stabil betegség, progresszió)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó utánkövetésig. A betegeket 62,9 hónapig követték nyomon.
A daganat mérete milliméterben van mérve, és a legnagyobb keresztmetszeti terület a kontrasztfokozó abnormalitás merőleges mérésével. Teljes válasz (CR): Az összes fokozódó daganat teljes eltűnése az egymást követő MRI-vizsgálatokon, legalább 1 hónapos időközzel, kortikoszteroid nélkül, és neurológiailag stabil vagy javult. Részleges válasz (PR): a fokozódó daganat méretének ≥ 50%-os csökkenése az egymást követő MRI-vizsgálatokon legalább 1 hónapos időközzel, a kortikoszteroidok stabilak vagy csökkentek, és neurológiailag stabilak vagy javultak. Progresszív betegség (PD): a fokozódó daganat vagy bármely új daganat méretének ≥ 25%-os növekedése; vagy neurológiailag rosszabb, és a szteroidok stabilak vagy emelkedtek. Stabil betegség (SD): Nem minősül CR-nek, PR-nek vagy PD-nek.
A véletlen besorolástól a halálig vagy az utolsó utánkövetésig. A betegeket 62,9 hónapig követték nyomon.
Megállapodás a helyi értelmezés és a standard MRI központi értelmezése között
Időkeret: kiindulási vizit, 2. héten, minden 2 kezelési ciklus után és a kezelés befejezésekor
A standard MRI helyi és központi értelmezéseit minden rendelkezésre álló képalkotó vizsgálatnál értékelték a progresszió és a túlélés szempontjából (a kiindulási vizit 2. héten és minden 2. kezelési ciklus után, valamint a kezelés befejezésekor). A PFS-6 meghatározása során azokat a betegeket tekintették progresszív betegségnek, akiknél a klinikai progresszió a progresszió radiológiai megerősítése nélkül szenved. Az alanyok terápiás beavatkozástól függetlenül részt vettek az MR-alvizsgálatokban
kiindulási vizit, 2. héten, minden 2 kezelési ciklus után és a kezelés befejezésekor
A 6 hónapos helyi PFS értelmezés pontossága a Central Review PFS-6 referenciaszabványként történő felhasználásával
Időkeret: kiindulási vizit, 2. héten, minden 2 kezelési ciklus után és a kezelés befejezésekor
A helyi leolvasásokat tesztként, a központi leolvasásokat pedig referencia standardként kezeltük. Így azt a résztvevőt, aki megfelelt a progresszió definíciójának bármely standard MRI központi értelmezésben (a kiindulási vizit, 2. hét, minden 2. kezelési ciklus után és a kezelés befejezésekor), PFS-6-ra nézve pozitívnak minősült. Ezért az igazi pozitívat úgy határozzuk meg, mint egy pozitív központi olvasattal rendelkező alany pozitív lokális értelmezése.
kiindulási vizit, 2. héten, minden 2 kezelési ciklus után és a kezelés befejezésekor
Az agyi vértérfogat (CBV) és a laktát (Lac) és az N-acetil-aszpartát (NAA) (Lac/NAA) arányának korrelációja
Időkeret: 2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1) és 8 héttel a bevacizumab kemoterápia után (T2)
A cél nem szerepel a végleges (2009. február 10-i) jegyzőkönyvben (eltávolítva a 2. szakaszból).
2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1) és 8 héttel a bevacizumab kemoterápia után (T2)
Az agyi vértérfogat (CBV) és a laktát (Lac) mértékének összefüggése a páciens válaszával
Időkeret: 2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1)
A cél nem szerepel a végleges (2009. február 10-i) jegyzőkönyvben (eltávolítva a 2. szakaszból)
2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1)
A CBV és a Lac/NAA prediktív értéke a 6 hónapos progressziómentes túlélés értékelésében
Időkeret: 2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1)
A cél nem szerepel a végleges (2009. február 10-i) jegyzőkönyvben (eltávolítva a 2. szakaszból)
2 héttel a protokoll kezelés megkezdése után (T1)
A perfúziós MRI markerek változása a 2. héten, mint a 12 hónapos teljes túlélés (OS) előrejelzője
Időkeret: Alapállapot és 2 hét
A perfúziós MRI potenciális szerepének felmérése a 12 hónapos OS prognosztikai indikátoraként a kezelés előtt és a protokoll kezelés megkezdése után 2 héttel értékelt MRI markerek változása alapján. Az átlagos tumor relatív agyi vértérfogat (rCBV) százalékos változása a dinamikus szuszceptibilitási kontrasztból (DSC), fehérállományra normalizált MRI-ből (nRCBV) és standardizált rCBV-ből (sRCBV) a kiindulási érték és a 2. hét között a prognosztikai indikátorok.
Alapállapot és 2 hét
A perfúziós MRI markerek változása a 8. héten, mint a 12 hónapos teljes túlélés (OS) előrejelzője
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
A perfúziós MRI potenciális szerepének felmérése a 12 hónapos OS prognosztikai indikátoraként a kezelés előtt és a protokoll kezelés megkezdése után 8 héttel értékelt MRI markerek változása alapján. A prognosztikai indikátorok az átlagos tumor relatív agyi vértérfogat (rCBV) százalékos változása a dinamikus szuszceptibilitási kontrasztból (DSC), fehérállományra normalizált MRI-ből (nRCBV) és standardizált rCBV-ből (sRCBV) a kiindulási érték és a 8. hét között.
Alapállapot és 8 hét
A perfúziós MRI markerek változása a 16. héten, mint a 12 hónapos teljes túlélés (OS) előrejelzője
Időkeret: Alapállapot és 16 hét
A perfúziós MRI potenciális szerepének felmérése a 12 hónapos OS prognosztikai indikátoraként a kezelés előtt és a protokollos kezelés megkezdése után 16 héttel értékelt MRI markerek változása alapján. Az átlagos tumor relatív agyi vértérfogat (rCBV) százalékos változása a dinamikus szuszceptibilitási kontrasztból (DSC), fehérállományra normalizált MRI-ből (nRCBV) és standardizált rCBV-ből (sRCBV) a kiindulási érték és a 16. hét között a prognosztikai mutatók.
Alapállapot és 16 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Együttműködők

Radiation Therapy Oncology Group
American College of Radiology Imaging Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Gilbert, Radiation Therapy Oncology Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. január 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. február 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. február 8.

Első közzététel (Becslés)

2007. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00743 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021661 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • RTOG-0625 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • ACRIN-6677 (Egyéb azonosító: ACRIN)
  • CDR0000528259 (Registry Identifier: CDR)
  • RTOG 0625 (Egyéb azonosító: Radiation Therapy Oncology Group)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel