Changements moléculaires et biomarqueurs dans les troubles myéloprolifératifs chroniques

Les trois principaux troubles myéloprolifératifs chroniques sont la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose idiopathique (IMF). Ce sont des maladies néoplasiques clonales caractérisées par la prolifération d'une ou plusieurs lignées hématopoïétiques. Récemment une mutation du gène Janus Kinase 2 (JAK2) qui conduit à la substitution de la phénylalanine à la valine en position 617 de la protéine JAK2, JAK2 V617F, a été retrouvée chez 76% à 97% des patients atteints de PV, 29% à 57 % de patients atteints de TE et 50 % de patients atteints d'IMF. Cette mutation confère une activité constitutive à la protéine JAK2 et semble jouer un rôle important dans la pathobiologie de ces affections. Cependant, tous les patients atteints de troubles myéloprolifératifs n'ont pas cette mutation et il se peut qu'elle ne soit pas la cause principale de ces maladies. L'objectif principal de cette étude prospective d'histoire naturelle est d'étudier la base moléculaire de ces maladies dans des groupes de patients atteints de JAK2 V617F et chez ceux qui n'en ont pas. Un deuxième objectif est d'identifier des biomarqueurs pour PV et les autres troubles myéloprolifératifs qui sont plus faciles à mesurer que JAK2 V617F. Environ 150 patients atteints de troubles myéloprolifératifs seront étudiés pendant 3 ans. Les études impliqueront la collecte de 40 ml à 50 ml de sang périphérique de chaque sujet. Le sang sera utilisé pour évaluer l'expression des gènes et des protéines des neutrophiles, les polymorphismes des gènes et les niveaux de protéines plasmatiques.