Molekylära förändringar och biomarkörer vid kroniska myeloproliferativa störningar

De tre huvudsakliga kroniska myeloproliferativa störningarna är polycytemia vera (PV), essentiell trombocytemi (ET) och idiopatisk myelofibros (IMF). Dessa är klonala neoplastiska sjukdomar som kännetecknas av proliferation av en eller flera hematopoetiska linjer. Nyligen har en mutation av Janus Kinase 2 (JAK2)-genen som leder till att fenylalanin ersätts med valin i position 617 i JAK2-proteinet, JAK2 V617F, hos 76 % till 97 % av patienterna med PV, 29 % till 57 % av patienterna med ET och 50 % av patienterna med IMF. Denna mutation ger konstitutiv aktivitet till JAK2-proteinet och verkar spela en viktig roll i patobiologin för dessa tillstånd. Men inte alla patienter med myeloproliferativa störningar har denna mutation och det kanske inte är den primära orsaken till dessa sjukdomar. Det primära målet med denna prospektiva naturhistoriska studie är att undersöka den molekylära grunden för dessa sjukdomar i grupper av patienter som har JAK2 V617F och hos de som inte har det. Ett andra mål är att identifiera biomarkörer för PV och de andra myeloproliferativa störningarna som är lättare att mäta än JAK2 V617F. Cirka 150 patienter med myeloproliferativa störningar kommer att studeras under 3 år. Studierna kommer att involvera insamling av 40 mL till 50 mL perifert blod från varje individ. Blodet kommer att användas för att bedöma neutrofilgen- och proteinuttryck, genpolymorfismer och plasmaproteinnivåer.