Molekylære endringer og biomarkører i kroniske myeloproliferative lidelser
30. juni 2017 oppdatert av: National Institutes of Health Clinical Center (CC)
De tre viktigste kroniske myeloproliferative lidelsene er polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og idiopatisk myelofibrose (IMF).
Dette er klonale neoplastiske sykdommer karakterisert ved spredning av en eller flere hematopoietiske linjer.
Nylig er det funnet en mutasjon av Janus Kinase 2 (JAK2) genet som fører til substitusjon av fenylalanin med valin i posisjon 617 av JAK2-proteinet, JAK2 V617F, hos 76 % til 97 % av pasientene med PV, 29 % til 57 % av pasientene med ET og 50 % av pasientene med IMF.
Denne mutasjonen gir konstitutiv aktivitet til JAK2-proteinet og ser ut til å spille en viktig rolle i patobiologien til disse tilstandene.
Imidlertid har ikke alle pasienter med myeloproliferative lidelser denne mutasjonen, og det er kanskje ikke den primære årsaken til disse sykdommene.
Hovedmålet med denne prospektive naturhistoriske studien er å undersøke det molekylære grunnlaget for disse sykdommene i grupper av pasienter som har JAK2 V617F og hos de som ikke har det.
Et annet mål er å identifisere biomarkører for PV og de andre myeloproliferative lidelsene som er lettere å måle enn JAK2 V617F.
Omtrent 150 pasienter med myeloproliferative lidelser vil bli studert over 3 år.
Studiene vil involvere innsamling av 40 mL til 50 mL perifert blod fra hvert individ.
Blodet vil bli brukt til å vurdere nøytrofile gen- og proteinuttrykk, genpolymorfismer og plasmaproteinnivåer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
De tre viktigste kroniske myeloproliferative lidelsene er polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og idiopatisk myelofibrose (IMF).
Dette er klonale neoplastiske sykdommer karakterisert ved spredning av en eller flere hematopoietiske linjer.
Nylig er det funnet en mutasjon av Janus Kinase 2 (JAK2) genet som fører til substitusjon av fenylalanin med valin i posisjon 617 av JAK2-proteinet, JAK2 V617F, hos 76 % til 97 % av pasientene med PV, 29 % til 57 % av pasientene med ET og 50 % av pasientene med IMF.
Denne mutasjonen gir konstitutiv aktivitet til JAK2-proteinet og ser ut til å spille en viktig rolle i patobiologien til disse tilstandene.
Imidlertid har ikke alle pasienter med myeloproliferative lidelser denne mutasjonen, og det er kanskje ikke den primære årsaken til disse sykdommene.
Hovedmålet med denne prospektive naturhistoriske studien er å undersøke det molekylære grunnlaget for disse sykdommene i grupper av pasienter som har JAK2 V617F og hos de som ikke har det.
Et annet mål er å identifisere biomarkører for PV og de andre myeloproliferative lidelsene som er lettere å måle enn JAK2 V617F.
Omtrent 150 pasienter med myeloproliferative lidelser vil bli studert over 3 år.
Studiene vil involvere innsamling av 40 mL til 50 mL perifert blod fra hvert individ.
Blodet vil bli brukt til å vurdere nøytrofile gen- og proteinuttrykk, genpolymorfismer og plasmaproteinnivåer.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
8
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20422
- VA Medical Center, Washington D.C.
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Diagnose eller mistenkt diagnose av PV, ET eller IMF. Verdens helseorganisasjons kriterier vil bli brukt for å diagnostisere denne lidelsen. Kort fortalt er kriteriene for PV hemoglobin større enn 18,5 g/dL hos menn og større enn 16,5 g/dL hos kvinner og splenomegali ved palpasjon i fravær av sekundær erytrocytose. Hvis splenomegali er fraværende, må pasienten ha 2 av følgende 4 mindre kriterier: blodplateantall større enn 400 x 10(9)/L, leukocyttantall større enn 12 x 10(9)/L, margbiopsi med trilineage økning i cellularitet og lavt erytropoietinnivå i serum. Kriteriene for EF er et blodplateantall større enn 600 x 10(9)/L uten kjent årsak til reaktiv trombocytose og normalt hemoglobin. Kriteriene for IMF er fibrose i benmargen og splenomegali uten forutgående PV, ET eller kronisk myelogen leukemi.
- Både mannlige og kvinnelige emner vil bli studert.
- Enhver etnisk gruppe.
- 18 år eller eldre.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Emner vil bli ekskludert hvis de har noen av følgende betingelser:
- Økt blodtall på grunn av en annen sykdom enn kronisk myeloproliferasjon.
- Kjenn til historie med anemi (hematokrit mindre enn 12,0 mg/dL).
- Svangerskap.
- Infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- DAMESHEK W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes. Blood. 1951 Apr;6(4):372-5. No abstract available.
- Spivak JL. Polycythemia vera: myths, mechanisms, and management. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4272-90. doi: 10.1182/blood-2001-12-0349. Epub 2002 Aug 8. No abstract available.
- el-Kassar N, Hetet G, Briere J, Grandchamp B. Clonality analysis of hematopoiesis in essential thrombocythemia: advantages of studying T lymphocytes and platelets. Blood. 1997 Jan 1;89(1):128-34.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
6. februar 2007
Studiet fullført
19. mai 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2007
Først lagt ut (Anslag)
12. februar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2017
Sist bekreftet
19. mai 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Sykdom
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Myeloproliferative lidelser
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
Andre studie-ID-numre
- 070090
- 07-CC-0090
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .