Alterações Moleculares e Biomarcadores em Distúrbios Mieloproliferativos Crônicos

As três principais doenças mieloproliferativas crônicas são a policitemia vera (PV), a trombocitemia essencial (ET) e a mielofibrose idiopática (IMF). São doenças neoplásicas clonais caracterizadas pela proliferação de uma ou mais linhagens hematopoiéticas. Recentemente, uma mutação do gene Janus Kinase 2 (JAK2) que leva à substituição da fenilalanina por valina na posição 617 da proteína JAK2, JAK2 V617F, foi encontrada em 76% a 97% dos pacientes com PV, 29% a 57 % de pacientes com TE e 50% de pacientes com IMF. Essa mutação confere atividade constitutiva à proteína JAK2 e parece desempenhar um papel importante na patobiologia dessas condições. No entanto, nem todos os pacientes com distúrbios mieloproliferativos apresentam essa mutação e pode não ser a causa primária dessas doenças. O principal objetivo deste estudo prospectivo de história natural é investigar a base molecular dessas doenças em grupos de pacientes que têm JAK2 V617F e naqueles que não têm. Um segundo objetivo é identificar biomarcadores para PV e outras doenças mieloproliferativas que são mais fáceis de medir do que JAK2 V617F. Aproximadamente, 150 pacientes com distúrbios mieloproliferativos serão estudados ao longo de 3 anos. Os estudos envolverão a coleta de 40 mL a 50 mL de sangue periférico de cada indivíduo. O sangue será usado para avaliar a expressão de genes e proteínas de neutrófilos, polimorfismos de genes e níveis de proteínas plasmáticas.