Une étude pour évaluer une dose intramusculaire unique de motavizumab pour traiter les enfants atteints de la maladie du virus respiratoire syncytial (VRS)
22 juillet 2021 mis à jour par: MedImmune LLC
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer une dose intramusculaire unique de motavizumab (MEDI-524), un anticorps monoclonal humanisé à puissance accrue contre le virus respiratoire syncytial (VRS), pour le traitement ambulatoire des enfants atteints de VRS Maladie
Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à déterminer l'effet d'une dose intramusculaire (IM) unique de 30 mg/kg de motavizumab sur la charge virale et les taux de motavizumab dans les voies respiratoires supérieures d'enfants qui présentent une maladie à VRS mais qui ne nécessitent pas d'hospitalisation.
En utilisant une randomisation 1:1, 30 mg/kg de motavizumab ou un placebo seront administrés dès que possible après le diagnostic de VRS chez l'enfant et la confirmation de son éligibilité à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à déterminer l'effet d'une dose unique de 30 mg/kg IM de motavizumab sur la charge virale dans les voies respiratoires supérieures d'enfants qui présentent une maladie à VRS mais qui ne nécessitent pas d'hospitalisation.
Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir 30 mg/kg de motavizumab ou un placebo dès que possible après le diagnostic de VRS d'un enfant et la confirmation de son éligibilité à l'étude.
La randomisation a été stratifiée par âge (< 6 mois et supérieur ou égal à 6 à inférieur ou égal à 12 mois) et par site.
L'inscription d'un premier groupe de 100 enfants (50 par groupe de traitement) aura lieu dans plusieurs sites à partir de la saison 2006-2007 du VRS.
L'étude a été interrompue prématurément en raison de l'impossibilité de recruter le nombre prévu de participants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis
- Research Site
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis
- Research Site
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
- Research Site
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
- Research Site
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Research Site
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Research Site
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Research Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
- Research Site
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New Jersey
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Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
- Research Site
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New York
-
Bronx, New York, États-Unis
- Research Site
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Brooklyn, New York, États-Unis, 11203-2098
- Research Site
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Buffalo, New York, États-Unis, 14222-2099
- Research Site
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-
Ohio
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Youngstown, Ohio, États-Unis, 44051
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2581
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Research Site
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Research Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Research Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Research Site
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, États-Unis, 25302
- West Virginia University Pediactric Center
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Charleston, West Virginia, États-Unis, 72205
- Research Site
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Huntington, West Virginia, États-Unis, 25701-3655
- Research Site
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 seconde à 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Auparavant en bonne santé
- Âge ≤ 12 mois au moment de la randomisation
- Poids ≤ 10 kg au moment de la randomisation
- Âge gestationnel ≥36 semaines
- Maladie à VRS (doit avoir le coryza) documentée par un test de VRS positif au moment de l'évaluation
- État clinique stable documenté ne nécessitant pas d'hospitalisation (saturation en oxygène ≥ 95 % ; fréquence respiratoire < 60 respirations/minute chez les enfants de < 2 mois et < 50 respirations/minute chez les enfants de 2 à 12 mois)
- Score de l'instrument d'évaluation de la détresse respiratoire (RDAI) ≤ 6 (il ne peut y avoir plus d'un point attribué pour chacune des 6 catégories d'évaluation) lors de l'évaluation de base
- Randomisation dans les 4 heures suivant l'évaluation avec un test Binax® RSV positif
- Consentement éclairé écrit obtenu du ou des parents ou du tuteur légal du participant
Critère d'exclusion:
- Reçu ou reçu un traitement antérieur avec des stéroïdes (à l'exception des stéroïdes topiques) avant la randomisation
- Infection antérieure par le VRS médicalement diagnostiquée
- Avoir reçu ou avoir reçu un traitement antiviral pour l'épisode actuel d'infection par le VRS avant la randomisation
- Toute maladie chronique sous-jacente sous-jacente médicalement significative ou dysfonctionnement du système organique ou autre maladie aiguë connue, autre que l'infection aiguë par le VRS
- Insuffisance rénale connue, dysfonctionnement hépatique, anomalies hématologiques, convulsions ou autre trouble neurologique ou immunodéficience
- Besoin d'oxygène supplémentaire (une brève utilisation d'oxygène dans la période postnatale immédiate pour traiter une affection transitoire est autorisée)
- Ventilation mécanique à tout moment avant le début de l'infection actuelle par le VRS
- Cardiopathie congénitale [les enfants atteints d'un canal artériel perméable médicalement ou chirurgicalement fermé (PDA), d'un petit défaut septal auriculaire (TSA) ou d'un petit défaut septal ventriculaire (VSD) seront autorisés]
- Réaction antérieure à l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), aux produits sanguins ou à d'autres protéines étrangères
- Utilisation antérieure d'IgIV, RSV-IGIV (RespiGam®), motavizumab ou d'autres produits d'immunoglobuline au cours des 2 derniers mois
- Utilisation antérieure de palivizumab (Synagis®) au cours des 2 derniers mois
- Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux ou a reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 3 derniers mois
- Participation antérieure ou actuelle à toute étude expérimentale avec un agent thérapeutique ou un vaccin contre le VRS
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Motavizumab
Les participants recevront une dose IM unique de 30 mg/kg de motavizumab le jour 0 de l'étude.
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Une dose IM unique de 30 mg/kg sera administrée le jour 0 de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront une dose IM unique de placebo correspondant au motavizumab au jour 0 de l'étude.
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Une dose IM unique de placebo correspondant au motavizumab sera administrée au jour 0 de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge de virus respiratoire syncytial (VRS) dans les voies respiratoires supérieures des participants infectés par le VRS, mesurée par réaction en chaîne de transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) au jour 0
Délai: Jour 0
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La charge virale du VRS est mesurée par RT-PCR en temps réel chez les participants infectés par le VRS.
Les enfants infectés par le VRS sont ceux qui sont positifs pour tout VRS par RT-PCR des aspirations de lavage nasal.
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Jour 0
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Charge de VRS dans les voies respiratoires supérieures des participants infectés par le VRS, mesurée par RT-PCR au jour 2
Délai: Jour 2
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La charge virale du VRS est mesurée par RT-PCR en temps réel chez les participants infectés par le VRS.
Les enfants infectés par le VRS sont ceux qui sont positifs pour tout VRS par RT-PCR des aspirations de lavage nasal.
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Jour 2
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Charge de VRS dans les voies respiratoires supérieures des participants infectés par le VRS, mesurée par RT-PCR au jour 30
Délai: Jour 30
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La charge virale du VRS est mesurée par RT-PCR en temps réel chez les participants infectés par le VRS.
Les enfants infectés par le VRS sont ceux qui sont positifs pour tout VRS par RT-PCR des aspirations de lavage nasal.
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Jour 30
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Charge de VRS dans les voies respiratoires supérieures des participants infectés par le VRS, mesurée par RT-PCR au jour 90
Délai: Jour 90
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La charge virale du VRS est mesurée par RT-PCR en temps réel chez les participants infectés par le VRS.
Les enfants infectés par le VRS sont ceux qui sont positifs pour tout VRS par RT-PCR des aspirations de lavage nasal.
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Jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant une progression de la maladie à VRS nécessitant une hospitalisation ultérieure
Délai: De la randomisation (jour 0) jusqu'au jour 30
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Le pourcentage de participants qui ont une progression de la maladie à VRS qui nécessite une hospitalisation ultérieure est rapporté.
Les symptômes de la maladie à VRS comprenaient la fièvre, le coryza, la toux et l'avis des parents sur le retour à une santé et une activité normales.
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De la randomisation (jour 0) jusqu'au jour 30
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Score de changement d'évaluation respiratoire (RACS) dérivé de la ligne de base
Délai: Base de référence (Jour 0) ; et jours 2, 7 et 30
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Le RACS évalue les modifications de la respiration sifflante et des rétractions mesurées par le score de l'instrument d'évaluation de la détresse respiratoire (RDAI) et les modifications de la fréquence respiratoire.
Un score RDAI est une mesure du degré de sévérité de la respiration sifflante et des rétractions, avec un score allant de 0 à 17 ; des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
La fréquence respiratoire est résumée par des scores bruts et un score de changement standardisé.
Un changement de fréquence respiratoire inférieur ou égal à (<=) 5 % par rapport au départ est compté comme un changement de 0 unité et un changement de fréquence respiratoire se voit attribuer 1 point pour chaque changement de fréquence respiratoire de 10 %.
Le RACS est calculé comme la somme arithmétique de la variation du score RDAI et de la variation standardisée de la fréquence respiratoire (par exemple, un enfant montrant une amélioration qui avait un RDAI de -5 et une variation de la fréquence respiratoire de -2 aurait un score RACS de -7) .
L'évaluation RACS n'a pas de plage d'échelle minimale et/ou maximale.
Une diminution du RACS représente une amélioration, tandis qu'une augmentation signifie une détérioration.
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Base de référence (Jour 0) ; et jours 2, 7 et 30
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Changement par rapport à la ligne de base du niveau de saturation en oxygène
Délai: Ligne de base (jour 0), jours 2, 7 et 30
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Le changement par rapport à la ligne de base du niveau de saturation en oxygène est signalé.
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Ligne de base (jour 0), jours 2, 7 et 30
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Changement dans le RACS des participants ambulatoires infectés par le VRS qui ont par la suite dû être hospitalisés
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Le RACS évalue les modifications de la respiration sifflante et des rétractions mesurées par le score RDAI et les modifications de la fréquence respiratoire.
Un score RDAI est une mesure du degré de sévérité de la respiration sifflante et des rétractions, avec un score allant de 0 à 17 ; des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
La fréquence respiratoire est résumée par des scores bruts et un score de changement standardisé.
Un changement de fréquence respiratoire <= 5 % par rapport à la ligne de base est compté comme un changement de 0 unité et un changement de fréquence respiratoire se voit attribuer 1 point pour chaque changement de 10 % de la fréquence respiratoire.
Le RACS est calculé comme la somme arithmétique de la variation du score RDAI et de la variation standardisée de la fréquence respiratoire (par exemple, un enfant montrant une amélioration qui avait un RDAI de -5 et une variation de la fréquence respiratoire de -2 aurait un score RACS de - 7).
L'évaluation RACS n'a pas de plage d'échelle minimale et/ou maximale.
Une diminution du RACS représente une amélioration, tandis qu'une augmentation signifie une détérioration.
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Niveaux de saturation en oxygène chez les patients ambulatoires infectés par le VRS qui ont ensuite dû être hospitalisés
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Fréquence cardiaque des participants ambulatoires infectés par le VRS qui ont ensuite dû être hospitalisés
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Taux respiratoire de participants ambulatoires infectés par le VRS qui ont ensuite dû être hospitalisés
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Nombre de participants ayant eu besoin d'une hospitalisation, d'un séjour en unité de soins intensifs (USI), d'un supplément d'oxygène et d'une ventilation mécanique
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 90
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Le nombre de participants qui ont nécessité une hospitalisation, un séjour en soins intensifs, de l'oxygène supplémentaire et une ventilation mécanique est signalé.
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Ligne de base (jour 0) au jour 90
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Durée de l'hospitalisation, séjour aux soins intensifs, oxygène supplémentaire utilisé et ventilation mécanique requise
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 90
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Ligne de base (jour 0) au jour 90
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Nombre de participants qui progressent d'une infection des voies respiratoires supérieures à une infection des voies respiratoires inférieures (IRL)
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Un événement LRI est un événement qui a un diagnostic médical de bronchiolite ou de pneumonie.
En l'absence d'un tel diagnostic médical, la survenue d'événements LRI sera déterminée par l'investigateur principal après examen du dossier médical et sur la base de la présence de rétractions ou de rhonchi des voies respiratoires inférieures, de respiration sifflante, de crépitements ou de râles chez les enfants atteints d'un test VRS positif.
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Nombre de participants infectés par LRI qui ont nécessité une hospitalisation, un séjour en soins intensifs, de l'oxygène supplémentaire, une ventilation mécanique et des médicaments respiratoires
Délai: Ligne de base (jour 0) au jour 30
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Le nombre de participants infectés par LRI qui ont nécessité une hospitalisation, un séjour en soins intensifs, de l'oxygène supplémentaire, une ventilation mécanique et des médicaments respiratoires est signalé.
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Ligne de base (jour 0) au jour 30
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RACS chez les participants avec LRI
Délai: De la ligne de base (jour 0) aux jours 2, 7 et 30
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Le RACS évalue les modifications de la respiration sifflante et des rétractions mesurées par le score RDAI et les modifications de la fréquence respiratoire.
Un score RDAI est une mesure du degré de sévérité de la respiration sifflante et des rétractions, avec un score allant de 0 à 17 ; des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
La fréquence respiratoire est résumée par des scores bruts et un score de changement standardisé.
Un changement de fréquence respiratoire <= 5 % par rapport à la ligne de base est compté comme un changement de 0 unité et un changement de fréquence respiratoire se voit attribuer 1 point pour chaque changement de 10 % de la fréquence respiratoire.
Le RACS est calculé comme la somme arithmétique de la variation du score RDAI et de la variation standardisée de la fréquence respiratoire (par exemple, un enfant montrant une amélioration qui avait un RDAI de -5 et une variation de la fréquence respiratoire de -2 aurait un score RACS de - 7).
L'évaluation RACS n'a pas de plage d'échelle minimale et/ou maximale.
Une diminution du RACS représente une amélioration, tandis qu'une augmentation signifie une détérioration.
RACS chez les participants avec LRI est rapporté.
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De la ligne de base (jour 0) aux jours 2, 7 et 30
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Concentration de motavizumab dans les voies respiratoires supérieures
Délai: Jours 0 (pré-dose), 2 et 30
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La concentration de motavizumab dans les voies respiratoires supérieures (aspirations de lavage nasal) est rapportée.
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Jours 0 (pré-dose), 2 et 30
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Concentration sérique du motavizumab
Délai: Jours 2, 30 et 90
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La concentration sérique du motavizumab est rapportée.
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Jours 2, 30 et 90
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Nombre de participants avec des anticorps anti-motavizumab positifs
Délai: Jours 0 (pré-dose) et 90
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Le nombre de participants avec des anticorps sériques positifs au motavizumab est rapporté.
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Jours 0 (pré-dose) et 90
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Niveaux de cytokines sériques
Délai: Jours 0 (pré-dose), 30 et 90
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Les niveaux de cytokines sériques sont rapportés.
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Jours 0 (pré-dose), 30 et 90
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Niveaux de cytokines dans le lavage nasal
Délai: Jours 0 (pré-dose), 2, 30 et 90
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Les niveaux de cytokines dans le lavage nasal sont rapportés.
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Jours 0 (pré-dose), 2, 30 et 90
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De l'administration du médicament à l'étude (jour 0) au jour 90
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
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De l'administration du médicament à l'étude (jour 0) au jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: M. Pamela Griffin, M.D., MedImmune LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mars 2007
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2008
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mai 2008
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2007
Première publication (Estimation)
14 février 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- MI-CP146
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .