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Cétuximab, leucovorine, oxaliplatine et fluorouracile avec ou sans bévacizumab dans le traitement des patients atteints de métastases hépatiques résécables du cancer colorectal

1 septembre 2011 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Essai randomisé de phase II évaluant la faisabilité et la tolérance de l'association de FOLFOX avec cetuximab et de l'association de FOLFOX avec cetuximab et bevacizumab comme traitement périopératoire chez des patients atteints de métastases hépatiques résécables d'un cancer colorectal

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab et le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la leucovorine, l'oxaliplatine et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêcher de se diviser. L'administration de cétuximab en association avec une chimiothérapie et du bevacizumab avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer. L'administration de ces traitements après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité de l'administration de cétuximab avec la leucovorine, l'oxaliplatine et le fluorouracile avec ou sans bevacizumab dans le traitement des patients atteints de métastases hépatiques résécables du cancer colorectal.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Comparez l'innocuité et l'activité du cetuximab néoadjuvant et adjuvant, de la leucovorine calcique, de l'oxaliplatine et du fluorouracile avec vs sans bevacizumab chez les patients présentant des métastases hépatiques résécables secondaires au cancer colorectal.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre participant et la résection hépatique prévue (majeure [≥ 3 segments] vs mineure [< 3 segments]). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Bras I : Les patients reçoivent de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1 et du fluorouracile IV pendant 46 heures (FOLFOX) à partir du jour 1. Les patients reçoivent également du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 et 8. Le traitement est répété tous les 14 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Entre 3 et 5 semaines après la fin du FOLFOX et du cetuximab, les patients subissent une résection hépatique. Entre 4 et 8 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent 6 autres cures de FOLFOX et de cetuximab comme dans le traitement néoadjuvant.

Bras II : les patients reçoivent du FOLFOX et du cetuximab comme dans le bras I et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 6 cures* en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE : *Les patients ne reçoivent pas de bevacizumab pendant le cours 6

Entre 3 et 5 semaines après la fin du FOLFOX, du cetuximab et du bevacizumab, les patients subissent une résection hépatique. Entre 4 et 8 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent 6 autres cures de FOLFOX, cetuximab et bevacizumab comme dans le traitement néoadjuvant.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant au moins 3 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 100 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Boulogne, France, F-92104
    - Hôpital Ambroise Paré

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic de cancer colorectal métastatique, répondant à tous les critères suivants :
- Métastases hépatiques métachrones ou synchrones
  - Métastases potentiellement totalement résécables
    - Aucune exigence de résection associée à la cryothérapie ou à l'ablation par radiofréquence
- Doit avoir subi une résection complète (R0) de la tumeur primaire au cours des 4 dernières semaines
Métastases hépatiques mesurables
Aucun signe de maladie extrahépatique
- 1 ou 2 métastases pulmonaires résécables autorisées

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance de l'OMS 0-1
Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm³
Numération plaquettaire > 100 000/mm³
Hémoglobine > 9 g/dL
GB > 3 000/mm³
Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
Bilirubine < 1,5 fois la LSN
AST et ALT < 5 fois LSN
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Pas de protéinurie significative (c'est-à-dire, protéine > 500 mg/24 heures de collecte d'urine)
Aucune allergie connue à l'un des médicaments à l'étude (y compris les excipients) ou à tout composé apparenté, y compris l'hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés
Pas de diathèse hémorragique ni de coagulopathie
Pas de neuropathie périphérique > grade 1
Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Hypertension non contrôlée
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
- Angine de poitrine instable au cours des 12 derniers mois
- Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2
- Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois
Pas de diverticulite symptomatique ou d'ulcération gastroduodénale connue
Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
Aucun abus connu d'alcool ou de drogue
Aucune condition psychologique, familiale, sociale ou géographique qui empêcherait la conformité à l'étude
Aucune autre maladie significative qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie
Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique
Au moins 1 mois depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure
Plus de 30 jours depuis la participation antérieure à une autre étude clinique
Une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer primitif est autorisée à condition que les critères suivants soient remplis :
- Au moins 12 mois depuis un traitement adjuvant antérieur contenant de l'oxaliplatine
- Pas de neuropathie persistante
Aucun traitement antérieur ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique ou le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/VEGF
Pas d'utilisation régulière concomitante d'acide acétylsalicylique (> 325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
Pas d'anticoagulation simultanée à pleine dose
Aucun facteur de croissance hématopoïétique prophylactique concomitant
Pas d'allopurinol concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Taux de réponse (taux de réponse préopératoire)
Innocuité (taux de résultats d'innocuité périopératoire)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Survie sans progression
La survie globale
Taux de résection pathologique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

Bernard Nordlinger, MD, Hôpital Ambroise Paré

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité