Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цетуксимаб, лейковорин, оксалиплатин и фторурацил с бевацизумабом или без него в лечении пациентов с резектабельными метастазами колоректального рака в печень

1 сентября 2011 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Рандомизированное исследование фазы II по оценке возможности и переносимости комбинации FOLFOX с цетуксимабом и комбинации FOLFOX с цетуксимабом и бевацизумабом в качестве периоперационного лечения у пациентов с резектабельными метастазами в печень колоректального рака

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб и бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Бевацизумаб может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как лейковорин, оксалиплатин и фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо не давая им разделиться. Назначение цетуксимаба вместе с комбинированной химиотерапией и бевацизумабом перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Проведение этих процедур после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучаются побочные эффекты и эффективность применения цетуксимаба вместе с лейковорином, оксалиплатином и фторурацилом в сочетании с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с резектабельными метастазами колоректального рака в печень.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Сравните безопасность и активность неоадъювантной и адъювантной терапии цетуксимабом, лейковорином кальция, оксалиплатином и фторурацилом с бевацизумабом и без него у пациентов с резектабельными метастазами в печень, вторичными по отношению к колоректальному раку.

ОПИСАНИЕ: Это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование. Пациентов стратифицируют в соответствии с участвующим центром и планируемой резекцией печени (большая [≥ 3 сегмента] против малой [<3 сегмента]). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты получают лейковорин кальция в/в в течение 2 часов и оксалиплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день и фторурацил в/в в течение 46 часов (FOLFOX), начиная с 1-го дня. Пациенты также получают цетуксимаб внутривенно в течение 1-2 часов в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Через 3-5 недель после завершения лечения FOLFOX и цетуксимаба пациентам проводят резекцию печени. Начиная с 4-8 недели после операции пациенты получают еще 6 курсов FOLFOX и цетуксимаба, как при неоадъювантной терапии.

Группа II: пациенты получают FOLFOX и цетуксимаб, как в группе I, и бевацизумаб в/в в течение 30–90 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 6 курсов* при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты не получают бевацизумаб в течение 6-го курса.

Через 3-5 недель после завершения терапии FOLFOX, цетуксимабом и бевацизумабом пациентам проводят резекцию печени. Начиная с 4-8 недель после операции пациенты получают еще 6 курсов FOLFOX, цетуксимаба и бевацизумаба, как и при неоадъювантной терапии.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение как минимум 3 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 100 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Boulogne, Франция, F-92104
    - Hôpital Ambroise Paré

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Диагноз метастатического колоректального рака, отвечающий всем следующим критериям:
- Метахронные или синхронные метастазы в печень
  - Метастазы потенциально полностью резектабельны
    - Нет необходимости в резекции в сочетании с криотерапией или радиочастотной абляцией
- Должна быть проведена полная резекция (R0) первичной опухоли в течение последних 4 недель.
Поддающиеся измерению метастазы в печень
Нет признаков внепеченочного заболевания
- Допускаются 1 или 2 резектабельных метастаза в легком.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Статус производительности ВОЗ 0-1
Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм³
Количество тромбоцитов > 100 000/мм³
Гемоглобин > 9 г/дл
WBC > 3000/мм³
Креатинин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
АСТ и АЛТ < 5 раз выше ВГН
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Нет значительной протеинурии (т. е. белок > 500 мг/24-часовой сбор мочи)
Отсутствие известной аллергии на любой из исследуемых препаратов (включая вспомогательные вещества) или любое родственное соединение, включая гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
Нет геморрагического диатеза или коагулопатии
Отсутствие периферической нейропатии > 1 степени
Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:
- Неконтролируемая гипертензия
- Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Нестабильная стенокардия в течение последних 12 мес.
- Болезнь периферических сосудов ≥ 2 степени
- Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
- Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
- Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев
Нет симптоматического дивертикулита или гастродуоденальной язвы.
Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
Отсутствие известного злоупотребления алкоголем или наркотиками
Нет психологических, семейных, социальных или географических условий, которые могли бы препятствовать соблюдению режима исследования.
Отсутствие других серьезных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
Не менее 1 месяца после предшествующей серьезной хирургической процедуры или открытой биопсии
Более 30 дней с момента предыдущего участия в другом клиническом исследовании
Предварительная адъювантная химиотерапия при первичном раке разрешена при соблюдении следующих критериев:
- Не менее 12 месяцев после предшествующей оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии
- Нет стойкой невропатии
Отсутствие предшествующей терапии, направленной на рецептор эпидермального фактора роста или фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептор VEGF
Отсутствие одновременного регулярного приема ацетилсалициловой кислоты (> 325 мг/день) или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Отсутствие одновременной полной дозы антикоагулянтов
Отсутствие одновременного профилактического введения гемопоэтических факторов роста
Нет одновременного приема аллопуринола

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Частота ответа (дооперационная скорость ответа)
Безопасность (частота периоперационных нарушений безопасности)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Выживаемость без прогрессирования
Общая выживаемость
Частота патологической резекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

Bernard Nordlinger, MD, Hôpital Ambroise Paré

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества