Lapatinib en association avec le trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Cette cohorte est composée de participants sans trastuzumab préalable pour MBC. Le trastuzumab adjuvant ou néoadjuvant était autorisé si l'intervalle entre l'achèvement du trastuzumab et la récidive dépassait 1 an.

1000 mg par jour Lapatinib

2 mg/kg par semaine ou 6 mg/kg toutes les 3 semaines de trastuzumab

• le trastuzumab

• Tykerbe

Cette cohorte est composée de participants avec une à deux lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique avec au moins un régime contenant du trastuzumab ou de patients qui ont récidivé dans les 12 mois suivant le trastuzumab adjuvant ou néoadjuvant avec jusqu'à une ligne de traitement métastatique à base de trastuzumab

1000 mg par jour Lapatinib

2 mg/kg par semaine ou 6 mg/kg toutes les 3 semaines de trastuzumab

• le trastuzumab

• Tykerbe

Le taux de réponse objective est le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse enregistrée sur le traitement sur la base des critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours Criteria).

CR et PR doivent répondre aux critères de lésion suivants sans avoir de nouvelles lésions également :

Lésion cible :

(CR) : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

(PR) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Lésion non cible :

(RC) : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm).

Non-RC/Maladie non évolutive : Persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées et/ou maintien d'un niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. Doit avoir PR dans la lésion cible.

Évalué par - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. Top 3 des événements indésirables de tous grades liés au traitement en termes d'incidence.

Lié au traitement est discerné comme suit :

Oui : il existe une relation temporelle plausible entre le début de l'EI et l'administration d'atezolizumab ou de bevacizumab, et l'EI ne peut pas être facilement expliqué par l'état clinique du patient, une maladie intercurrente ou des traitements concomitants ; et/ou l'EI suit un schéma connu de réponse à l'atezolizumab ou au bevacizumab ou à des traitements similaires ; et/ou l'EI se résout à l'arrêt des médicaments à l'étude ou à la réduction de la dose et, le cas échéant, réapparaît lors d'une nouvelle provocation.

Non : il existe des preuves que l'EI a une étiologie autre que les médicaments à l'étude (par exemple, une condition médicale préexistante, une maladie sous-jacente, une maladie intercurrente ou une médication concomitante) ; et/ou l'EI n'a pas de relation temporelle plausible avec l'administration des médicaments à l'étude.

La progression est définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides 1.1 (RECIST) comme suit :

- Augmentation >20% de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (incluant la ligne de base si c'est la plus petite). La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU

-Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion. Pour les patients atteints de MP lors de la première évaluation d'imagerie en cours de traitement, les patients seront autorisés à rester dans l'étude jusqu'à confirmation lors de la prochaine évaluation à la discrétion de l'investigateur si le patient bénéficie du traitement.

Le taux de bénéfice clinique est le pourcentage de participants qui obtiennent un bénéfice clinique du traitement à l'étude. Le bénéfice clinique est défini comme au moins 24 semaines de réponse complète (RC), de réponse partielle (RP) ou de maladie stable (SD) confirmée.

SD ou mieux est atteint si les conditions suivantes sont vraies :

Lésions cibles :

-Une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

Lésions non ciblées :

Pas d'évolution. Pas d'apparition de nouvelles lésions ni de progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.

Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie par RECIST. Les sujets sont considérés comme ayant progressé s'ils interrompent le traitement en raison de la détérioration clinique du cancer du sein ou s'ils décèdent pendant le traitement, quelle qu'en soit la cause. Le TTP est censuré au moment du début de la thérapie alternative ou au moment du dernier contact. Le temps de progression est calculé à l'aide d'une méthode de Kaplan-Meier.

La progression est définie par RECIST comme :

>20% d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (incluant la ligne de base si c'est la plus petite). La somme doit également démontrer une augmentation de > 5 mm.

OU Apparition de nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.