Lapatinib i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med HER2-positiv, metastatisk brystkreft

Denne kohorten består av deltakere uten tidligere trastuzumab for MBC. Adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab ble tillatt dersom intervallet fra fullføring av trastuzumab til residiv oversteg 1 år.

1000 mg lapatinib daglig

2 mg/kg ukentlig eller 6 mg/kg hver 3. ukes dose trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Denne kohorten består av deltakere med én til to linjer med kjemoterapi for metastatisk sykdom med minst ett regime som inneholder trastuzumab eller pasienter som kom tilbake innen 12 måneder med adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab med opptil én linje med metastatisk trastuzumab-basert terapi.

1000 mg lapatinib daglig

2 mg/kg ukentlig eller 6 mg/kg hver 3. ukes dose trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Den objektive responsraten er prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste responsen registrert på behandling basert på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1).

CR og PR må oppfylle følgende lesjonskriterier uten å ha noen nye lesjoner også:

Mållesjon:

(CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

(PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.

Ikke-mållesjon:

(CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

Ikke-CR/Non-Progressive Disease: Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene. Må ha PR i mållesjon.

Vurdert av -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Topp 3 behandlingsrelaterte bivirkninger av alle grader når det gjelder forekomst.

Behandlingsrelatert skilles ut som følger:

Ja: Det er en plausibel tidsmessig sammenheng mellom utbruddet av bivirkningen og administrering av atezolizumab eller bevacizumab, og bivirkningen kan ikke lett forklares av pasientens kliniske tilstand, samtidige sykdom eller samtidige behandlinger; og/eller bivirkningen følger et kjent responsmønster på atezolizumab eller bevacizumab eller med lignende behandlinger; og/eller bivirkningen forsvinner ved seponering av studiemedikamentene eller dosereduksjon og, hvis aktuelt, dukker opp igjen ved re-utfordring.

Nei: Det finnes bevis på at AE har en annen etiologi enn studiemedikamentene (f.eks. eksisterende medisinsk tilstand, underliggende sykdom, samtidig sykdom eller samtidig medisinering); og/eller AE har ikke noe plausibelt tidsmessig forhold til administreringen av studiemedikamenter.

Progresjon er definert av responsevalueringskriterier i solide svulsterkriterier 1.1 (RECIST) som følger:

- >20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkludert baseline hvis den er den minste). Summen skal også vise en økning på >5 mm.

ELLER

-Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning. For pasienter med PD ved den første bildediagnostiske vurderingen under behandling, vil pasienter få lov til å forbli i studien til bekreftelse ved neste vurdering etter utrederens skjønn dersom pasienten har nytte av behandlingen.

Clinical Benefit Rate er prosentandelen av deltakerne som oppnår klinisk nytte av studiebehandlingen. Klinisk fordel er definert som minst 24 uker med bekreftet fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD).

SD eller bedre oppnås hvis følgende er sant:

Mållesjoner:

-Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer basissummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.

Ikke-mållesjoner:

Ingen progresjon. Ingen nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.

Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra studiestart til sykdomsprogresjon av RECIST. Pasienter anses å ha utviklet seg dersom de avbryter behandlingen på grunn av klinisk forverring fra brystkreft eller dør under behandling av en eller annen årsak. TTP sensureres på tidspunktet for oppstart av alternativ behandling eller tidspunktet for siste kontakt. Tiden til progresjon beregnes ved hjelp av en Kaplan-Meier metode.

Progresjon er definert av RECIST som:

>20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (inkludert baseline hvis den er den minste). Summen skal også vise en økning på >5 mm.

ELLER Utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.