Lapatinib i kombination med Trastuzumab hos patienter med HER2-positiv, metastaserad bröstcancer

Denna kohort består av deltagare utan tidigare trastuzumab för MBC. Adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab var tillåtet om intervallet från trastuzumabs slutförande till återfall översteg 1 år.

1000 mg dagligen Lapatinib

2 mg/kg per vecka eller 6 mg/kg var 3:e veckas dos av trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Denna kohort består av deltagare med en till två rader av kemoterapi för metastaserad sjukdom med minst en trastuzumab-innehållande regim eller patienter som återkom inom 12 månader efter adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab med upp till en linje av metastaserande trastuzumab-baserad behandling

1000 mg dagligen Lapatinib

2 mg/kg per vecka eller 6 mg/kg var 3:e veckas dos av trastuzumab

• trastuzumab

• Tykerb

Den objektiva svarsfrekvensen är andelen deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som det bästa svaret som registrerats på behandling baserat på kriterierna för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1).

CR och PR måste uppfylla följande lesionskriterier utan att ha några nya lesioner också:

Målskada:

(CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.

(PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.

Icke-målskada:

(CR): Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel).

Non-CR/Non-Progressive Disease: Persistens av en eller flera icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna. Måste ha PR i målskada.

Bedömd av -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Topp 3 behandlingsrelaterade biverkningar av alla grader vad gäller incidens.

Behandlingsrelaterad urskiljs enligt följande:

Ja: Det finns ett rimligt tidsmässigt samband mellan uppkomsten av biverkningen och administrering av atezolizumab eller bevacizumab, och biverkningen kan inte lätt förklaras av patientens kliniska tillstånd, interkurrenta sjukdom eller samtidiga behandlingar; och/eller biverkningen följer ett känt svarsmönster på atezolizumab eller bevacizumab eller med liknande behandlingar; och/eller biverkningen försvinner vid utsättande av studieläkemedlet eller dosreduktion och, om tillämpligt, dyker upp igen vid återutmaning.

Nej: Det finns bevis för att AE har en annan etiologi än studieläkemedlen (t.ex. redan existerande medicinskt tillstånd, underliggande sjukdom, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering); och/eller AE har inget rimligt tidsmässigt samband med administreringen av studieläkemedel.

Progression definieras av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 1.1 (RECIST) enligt följande:

- >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inklusive baslinjen om den är den minsta). Summan måste också visa en ökning på >5 mm.

ELLER

-Uppseende av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskador. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada. För patienter med PD vid den första avbildningsutvärderingen under behandling, kommer patienter att tillåtas att stanna kvar i studien tills bekräftelse vid nästa bedömning efter utredarens gottfinnande om patienten drar nytta av behandlingen.

Clinical Benefit Rate är andelen deltagare som uppnår klinisk nytta av studiebehandlingen. Klinisk nytta definieras som minst 24 veckors bekräftad komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD).

SD eller bättre uppnås om följande är sant:

Målskador:

- Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.

Icke-målskador:

Ingen progression. Inga nya skador eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Entydig progression bör normalt inte övertrumfa mållesionsstatus. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada.

Tid till progression (TTP) definieras som tiden från studiestart till sjukdomsprogression av RECIST. Patienter anses ha utvecklats om de avbryter behandlingen på grund av klinisk försämring från bröstcancer eller dör under behandlingen av någon orsak. TTP censureras vid tidpunkten för initiering av alternativ terapi eller tidpunkten för senaste kontakt. Tiden till progression beräknas med hjälp av en Kaplan-Meier metod.

Progression definieras av RECIST som:

>20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (inklusive baslinjen om den är den minsta). Summan måste också visa en ökning på >5 mm.

ELLER Uppkomst av nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskada. Det måste vara representativt för den övergripande förändringen av sjukdomsstatus, inte en enstaka skada.