Lapatynib w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

Ta kohorta składa się z uczestników bez wcześniejszego leczenia trastuzumabem z powodu MBC. Adiuwant lub neoadiuwant trastuzumabem był dopuszczalny, jeśli czas od zakończenia terapii trastuzumabem do nawrotu choroby przekraczał 1 rok.

1000 mg dziennie lapatynibu

Dawka trastuzumabu 2 mg/kg co tydzień lub 6 mg/kg co 3 tygodnie

• trastuzumab

• Tykerb

Ta kohorta składa się z uczestników z jedną lub dwiema liniami chemioterapii z powodu choroby przerzutowej z co najmniej jednym schematem zawierającym trastuzumab lub pacjentów, u których w ciągu 12 miesięcy nastąpił nawrót leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego trastuzumabem z maksymalnie jedną linią terapii opartej na trastuzumabie z przerzutami

1000 mg dziennie lapatynibu

Dawka trastuzumabu 2 mg/kg co tydzień lub 6 mg/kg co 3 tygodnie

• trastuzumab

• Tykerb

Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi to odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą zarejestrowaną odpowiedź na leczenie w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST 1.1).

CR i PR muszą spełniać następujące kryteria zmiany bez żadnych nowych zmian:

Docelowe uszkodzenie:

(CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

(PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Uszkodzenie niedocelowe:

(CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologiczne (<10 mm w osi krótkiej).

Choroba bez CR/niepostępująca: utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy. Musi mieć PR w docelowej zmianie.

Oceniony przez -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. 3 najczęstsze zdarzenia niepożądane wszelkiego stopnia związane z leczeniem pod względem częstości występowania.

Związane z leczeniem wyróżnia się w następujący sposób:

Tak: istnieje prawdopodobny związek czasowy między wystąpieniem zdarzenia niepożądanego a podaniem atezolizumabu lub bewacyzumabu, a zdarzenia niepożądanego nie można łatwo wyjaśnić stanem klinicznym pacjenta, współistniejącą chorobą lub towarzyszącymi terapiami; i/lub zdarzenie niepożądane jest zgodne ze znanym wzorcem odpowiedzi na atezolizumab lub bewacyzumab lub podobne leczenie; i/lub AE ustępuje po odstawieniu badanych leków lub zmniejszeniu dawki i, jeśli ma to zastosowanie, pojawia się ponownie po ponownej prowokacji.

Nie: istnieją dowody na to, że zdarzenie niepożądane ma inną etiologię niż badane leki (np. istniejący wcześniej stan chorobowy, choroba podstawowa, choroba współistniejąca lub leki towarzyszące); i/lub AE nie ma wiarygodnego związku czasowego z podawaniem badanych leków.

Progresję definiuje Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych 1.1 (RECIST) w następujący sposób:

- >20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (w tym wartość wyjściową, jeśli jest najmniejsza). Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB

- Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej. W przypadku pacjentów z PD podczas pierwszej oceny obrazowej w trakcie leczenia, pacjenci będą mogli kontynuować badanie do czasu potwierdzenia podczas następnej oceny według uznania badacza, jeśli pacjent odnosi korzyści z leczenia.

Współczynnik korzyści klinicznych to odsetek uczestników, którzy osiągnęli korzyść kliniczną z badanego leczenia. Korzyść kliniczna jest zdefiniowana jako co najmniej 24-tygodniowa potwierdzona odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub stabilizacja choroby (SD).

SD lub lepszy jest osiągnięty, jeśli spełnione są następujące warunki:

Zmiany docelowe:

- Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.

Zmiany niedocelowe:

Brak progresji. Brak pojawienia się nowych zmian lub jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe. Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.

Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do progresji choroby według RECIST. Uznaje się, że pacjenci ulegli progresji, jeśli przerywają leczenie z powodu pogorszenia stanu klinicznego spowodowanego rakiem piersi lub umierają w trakcie leczenia z jakiejkolwiek przyczyny. TTP jest cenzurowane w momencie rozpoczęcia alternatywnej terapii lub w czasie ostatniego kontaktu. Czas do progresji oblicza się stosując metodę Kaplana-Meiera.

Progresja jest zdefiniowana przez RECIST jako:

>20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym wartość wyjściową, jeśli jest najmniejsza). Suma musi również wykazywać wzrost > 5 mm.

LUB Pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe. Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.